Een studie van RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bij patiënten met actieve systemische juveniele idiopathische artritis (JIA)

Percentage deelnemers met ≥30% verbetering in ACR-kernset bestaande uit 6 componenten: 1) Algemene beoordeling door arts van ziekteactiviteit Visual Analog Scale (VAS), 2) Algemene beoordeling door ouder/patiënt van algeheel welzijn VAS, 3) Maximum aantal van gewrichten met actieve artritis, 4) Aantal gewrichten met bewegingsbeperking, 5) Erytrocytsedimentatiesnelheid, en 6) Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI) bestaande uit 30 vragen in 8 domeinen.

Afwezigheid van koorts werd gedefinieerd als geen dagboektemperatuurregistratie ≥37,5° Celsius in de voorgaande zeven dagen.

De zes JIA ACR-componenten bestaan ​​uit: 1) Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, 2) Algemene beoordeling door ouder/patiënt van algemeen welzijn, 3) Maximaal aantal gewrichten met actieve artritis, 4) Aantal gewrichten met bewegingsbeperking, 5) Sedimentatiesnelheid van erytrocyten, en 6) CHAQ-DI.

Bij een beoordelingsbezoek wordt een JIA ACR30/50/70/90-respons in vergelijking met Baseline gedefinieerd als: ten minste drie van de zes JIA ACR-kerncomponenten verbeteren met ten minste 30%/50%/70%/90% en niet meer dan een van de resterende JIA ACR-kerncomponenten verslechtert met meer dan 30%.

Het maximale aantal gewrichten met actieve artritis is 71 en deze worden gedefinieerd als die in de gewrichtsbeoordeling met: aanwezige zwelling of pijn en bewegingsbeperking.

De gezamenlijke beoordeling wordt uitgevoerd door een onafhankelijke beoordelaar, die niet de behandelend arts is, blind voor alle andere aspecten van de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de patiënt.

Functioneel vermogen wordt beoordeeld met behulp van de CHAQ-DI. De vragenlijst bestaat uit 30 vragen die betrekking hebben op acht domeinen; aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. Elk domein heeft minimaal twee deelvragen en indien van toepassing op de patiënt zijn er vier mogelijke antwoorden (0 = zonder enige moeite, 1 = met enige moeite, 2 = met veel moeite, 3 = niet in staat).

De CHAQ-DI-score is de som van de domeinscores gedeeld door het aantal domeinen met een niet-ontbrekende score. Deze algemene score varieert van 0 (beste) tot 3 (slechtste).

Het percentage deelnemers dat orale corticosteroïden (CS) kreeg met een JIA ACR70-respons in week 6 of week 8 die hun orale CS-dosis met ten minste 20% verlaagden zonder daaropvolgende JIA ACR30-flare of het optreden van systemische symptomen in week 12.

Bij een beoordelingsbezoek wordt een JIA ACR70-respons gedefinieerd als: ten minste drie van de zes JIA ACR-kerncomponenten verbeteren met ten minste 70% en niet meer dan één van de resterende JIA ACR-kerncomponenten verslechtert met meer dan 30%.

Percentage patiënten met een verbetering van ten minste 0,13 in de CHAQ-DI-score vanaf baseline tot week 12.

De CHAQ-DI vragenlijst bestaat uit 30 vragen die betrekking hebben op acht domeinen; aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. Elk domein heeft minimaal twee deelvragen en indien van toepassing op de patiënt zijn er vier mogelijke antwoorden (0 = zonder enige moeite, 1 = met enige moeite, 2 = met veel moeite, 3 = niet in staat).

De zes JIA ACR-componenten bestaan ​​uit: 1) Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit, 2) Algemene beoordeling van ouder/patiënt van algemeen welzijn, 3) Maximaal aantal gewrichten met actieve artritis, 4) Aantal gewrichten met bewegingsbeperking, 5) Sedimentatiesnelheid van erytrocyten, en 6) CHAQ-DI.

Bij een beoordelingsbezoek wordt een JIA ACR70/90-respons in vergelijking met Baseline gedefinieerd als: ten minste drie van de zes JIA ACR-kerncomponenten verbeteren met ten minste 70%/90% en niet meer dan één van de resterende JIA ACR-kerncomponenten verslechtert met meer dan 30%.

Criteria voor inactieve ziekte:

1) Geen gewrichten met actieve artritis, 2) Geen koorts, huiduitslag, serositis, splenomegalie, hepatomegalie (volgens lichamelijk onderzoek) of gegeneraliseerde lymfadenopathie toe te schrijven aan systemische juveniele idiopathische artritis (sJIA), 3) Normale erytrocytsedimentatiesnelheid (<20 mm/uur ), 4) Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit Visuele Analoge Schaal (VAS) geeft geen ziekteactiviteit aan (waar geen ziekteactiviteit wordt beschouwd als een score ≤10 mm op een 100 mm VAS).

Functioneel vermogen wordt beoordeeld met behulp van de CHAQ-DI. De vragenlijst bestaat uit 30 vragen die betrekking hebben op acht domeinen; aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. Elk domein heeft minimaal twee deelvragen en indien van toepassing op de patiënt zijn er vier mogelijke antwoorden (0 = zonder enige moeite, 1 = met enige moeite, 2 = met veel moeite, 3 = niet in staat).

De CHAQ-DI-score is de som van de domeinscores gedeeld door het aantal domeinen met een niet-ontbrekende score. Deze algemene score varieert van 0 (beste) tot 3 (slechtste).

Percentage SAE's, Percentage ernstige infectie-AE's, Percentage gerelateerde SAE's (op afstand, mogelijk, waarschijnlijk) aan Tocilizumab (TCZ), Percentage macrofaagactiveringssyndroom, Percentage bijwerkingen die leiden tot terugtrekking en Percentage sterfgevallen per 100 patiëntjaren (PY) werden berekend met de formule:

Aantal patiëntgebeurtenissen / duur in onderzoek (jaren) * 100.

Meerdere keren voorkomen van dezelfde AE ​​bij één persoon worden geteld.

De samengevatte waarden zijn gebaseerd op de gemiddelde dagelijkse dosis op de nominale studiedag. Het prednison-equivalent wordt gebruikt bij de berekening van de dosis orale corticosteroïden. Deelnemers die zich hebben teruggetrokken, worden uitgesloten op het tijdstip van dit evenement en bij alle volgende bezoeken.

Baseline beschouwd als eerste dosis studiebehandeling. Gegevens gepresenteerd tot aan de opname in het alternatieve doseringsschema.

De samengevatte waarden zijn gebaseerd op de gemiddelde dagelijkse dosis op de nominale studiedag. Het prednison-equivalent wordt gebruikt bij de berekening van de dosis orale corticosteroïden. Deelnemers die zich hebben teruggetrokken, worden uitgesloten op het tijdstip van dit evenement en bij alle volgende bezoeken.

Baseline beschouwd als eerste dosis studiebehandeling.

Deelnemers die zich eerder terugtrokken, worden uitgesloten.

Responders zijn deelnemers die op de beoordelingsdag van het bezoek voldeden aan alle volgende criteria voor inactieve ziekte:

i. Aantal actieve gewrichten = 0. ii. Afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie bij het dichtstbijzijnde niet-ontbrekende lichamelijk onderzoek voorafgaand aan of na de beoordelingsdag van de week. Dit kunnen resultaten buiten het tijdvenster zijn.

iii. Afwezigheid van symptomatische serositis-bijwerking. iv. In de 14 dagen voorafgaand aan de week van beoordelingsdag geen koorts (temperatuur >=37,5 C) of huiduitslag kenmerkend voor sJIA.

v. Normale ESR zoals gedefinieerd door een ESR < 20 mm/uur ongeacht leeftijd en geslacht. vi. Algemene beoordeling door arts VAS <=10. LOCF-regel toegepast op ontbrekend aantal actieve gewrichten, ESR en globale beoordeling door arts VAS.

Gegevens gepresenteerd tot aan het punt van binnenkomst in het alternatieve doseringsschema.

Patiënten die zich eerder terugtrokken, worden uitgesloten. Responders zijn patiënten die voldeden aan alle volgende criteria voor inactieve ziekte bij alle bezoeken in de 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan en inclusief de beoordelingsdag van het bezoek: i. Aantal actieve gewrichten = 0. ii. Afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie bij het dichtstbijzijnde niet-ontbrekende lichamelijk onderzoek voorafgaand aan of na de beoordelingsdag van de week. Dit kunnen resultaten buiten het tijdvenster zijn.

iii. Afwezigheid van symptomatische serositis-bijwerking. iv. In de 14 dagen voorafgaand aan de week van beoordelingsdag geen koorts (temperatuur >=37,5 C) of huiduitslag kenmerkend voor sJIA. v. Normale ESR zoals gedefinieerd door een ESR < 20 mm/uur ongeacht leeftijd en geslacht.

vi. iv. Algemene beoordeling door arts VAS <=10. LOCF-regel toegepast op ontbrekend aantal actieve gewrichten, ESR en globale beoordeling door arts VAS. ESR = erytrocytsedimentatiesnelheid. VAS = Visueel Analoge Schaal. Gegevens gepresenteerd tot aan het punt van binnenkomst in het alternatieve doseringsschema.

Er waren 4 niveaus van klinische remissie gedefinieerd terwijl de patiënt tocilizumab bleef gebruiken zoals hieronder gedefinieerd. Na niveau 1 moest voor elk volgend niveau aan alle criteria van het voorgaande niveau worden voldaan:

Niveau 1: er is voldaan aan de inactieve ziektecriteria bij alle beoordelingen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordelingsdag Niveau 2: niveau 1-criteria en geen orale corticosteroïden ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordeling dag Niveau 3: criteria van niveau 2 en geen methotrexaat ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt Dag Niveau 4: criteria van niveau 3 en geen NSAID's ontvangen voor sJIA in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt dag

Er waren 4 niveaus van klinische remissie gedefinieerd terwijl de patiënt tocilizumab bleef gebruiken zoals hieronder gedefinieerd. Na niveau 1 moest voor elk volgend niveau aan alle criteria van het voorgaande niveau worden voldaan:

Niveau 1: er is voldaan aan de inactieve ziektecriteria bij alle beoordelingen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordelingsdag Niveau 2: niveau 1-criteria en geen orale corticosteroïden ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordeling dag Niveau 3: criteria van niveau 2 en geen methotrexaat ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt Dag Niveau 4: criteria van niveau 3 en geen NSAID's ontvangen voor sJIA in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt dag

Er waren 4 niveaus van klinische remissie gedefinieerd terwijl de patiënt tocilizumab bleef gebruiken zoals hieronder gedefinieerd. Na niveau 1 moest voor elk volgend niveau aan alle criteria van het voorgaande niveau worden voldaan:

Niveau 1: er is voldaan aan de inactieve ziektecriteria bij alle beoordelingen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordelingsdag Niveau 2: niveau 1-criteria en geen orale corticosteroïden ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de tijdpuntbeoordeling dag Niveau 3: criteria van niveau 2 en geen methotrexaat ontvangen in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt Dag Niveau 4: criteria van niveau 3 en geen NSAID's ontvangen voor sJIA in de laatste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan de beoordeling van het tijdpunt dag