活動性全身性若年性特発性関節炎（JIA）患者におけるRoActemra/Actemra（トシリズマブ）の研究

6 つの要素で構成される ACR コアセットで 30% 以上改善した参加者の割合: 1) 医師による疾患活動性の全体的な評価 Visual Analog Scale (VAS)、2) 親/患者による全体的な健康状態の全体的な評価 VAS、3) 最大数活動性関節炎のある関節の数、4) 運動制限のある関節の数、5) 赤血球沈降速度、および 6) 8 領域 30 の質問からなる小児健康評価アンケート - 障害指数 (CHAQ-DI)。

発熱がないことは、日記に 37.5 度以上の体温が記録されていないことと定義しました。 過去 7 日間の摂氏。

JIA ACR の 6 つの要素は、1) 医師による疾患活動性の全体的な評価、2) 親/患者による全体的な健康状態の全体的な評価、3) 活動性関節炎のある関節の最大数、4) 運動制限のある関節の数、 5) 赤血球沈降速度、および 6) CHAQ-DI。

評価訪問時、ベースラインと比較した JIA ACR30/50/70/90 反応は次のように定義されます: 6 つの JIA ACR コアコンポーネントのうち少なくとも 3 つが少なくとも 30%/50%/70%/90% 改善し、それ以上改善しない残りの JIA ACR コアコンポーネントの 1 つが 30% 以上悪化しています。

活動性関節炎のある関節の最大数は 71 で、これらは関節評価で腫れの存在または痛みの存在、および動きの制限がある関節として定義されます。

共同評価は、患者の有効性と安全性データの他のすべての側面を知らされていない、治療医師ではない独立した評価者によって実行されます。

機能的能力はCHAQ-DIを使用して評価されます。 アンケートは 8 つのドメインに関する 30 の質問で構成されています。着替え/身づくろい、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握る力、および活動。 各領域には少なくとも 2 つの構成質問があり、患者に該当する場合は 4 つの可能な回答があります (0 = 問題なし、1 = ある程度問題あり、2 = 非常に困難、3 = できない)。

CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を欠損スコアがないドメインの数で割ったものです。 この総合スコアの範囲は 0 (最高) から 3 (最低) です。

6 週目または 8 週目に JIA ACR70 反応があり、経口コルチコステロイド (CS) を投与された参加者のうち、12 週目にその後の JIA ACR30 の再燃や全身症状の発現なしに経口 CS 用量を少なくとも 20% 減量した参加者の割合。

評価訪問では、JIA ACR70 反応は次のように定義されます: 6 つの JIA ACR コア コンポーネントのうち少なくとも 3 つが少なくとも 70% 改善し、残りの JIA ACR コア コンポーネントのうち 1 つが 30% を超えて悪化している。

ベースラインから 12 週目までに CHAQ-DI スコアが少なくとも 0.13 改善した患者の割合。

CHAQ-DI アンケートは、8 つのドメインに関する 30 の質問で構成されています。着替え/身づくろい、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握る力、および活動。 各領域には少なくとも 2 つの構成質問があり、患者に該当する場合は 4 つの可能な回答があります (0 = 問題なし、1 = ある程度問題あり、2 = 非常に困難、3 = できない)。

JIA ACR の 6 つの要素は、1) 医師による疾患活動性の全体的な評価、2) 親/患者による全体的な健康状態の全体的な評価、3) 活動性関節炎のある関節の最大数、4) 運動制限のある関節の数、 5) 赤血球沈降速度、および 6) CHAQ-DI。

評価訪問時、ベースラインと比較した JIA ACR70/90 反応は次のように定義されます: 6 つの JIA ACR コアコンポーネントのうち少なくとも 3 つが少なくとも 70%/90% 改善し、残りの JIA ACR コアコンポーネントのうち 1 つだけが悪化30％以上増加しました。

非活動性疾患の基準:

1) 活動性の関節炎を伴う関節がない、2) 発熱、発疹、漿膜炎、脾腫、肝腫大（身体検査による）または全身性若年性特発性関節炎（sJIA）に起因する全身性リンパ節腫脹がない、3) 正常な赤血球沈降速度（<20 mm/時間） ）、4）医師による疾患活動性の包括的評価 Visual Analog Scale（VAS）は、疾患活動性がないことを示します（疾患活動性なしとは、100 mm VAS でスコア ≤ 10 mm と見なされます）。

機能的能力はCHAQ-DIを使用して評価されます。 アンケートは 8 つのドメインに関する 30 の質問で構成されています。着替え/身づくろい、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握る力、および活動。 各領域には少なくとも 2 つの構成質問があり、患者に該当する場合は 4 つの可能な回答があります (0 = 問題なし、1 = ある程度問題あり、2 = 非常に困難、3 = できない)。

CHAQ-DI スコアは、ドメイン スコアの合計を欠損スコアがないドメインの数で割ったものです。 この総合スコアの範囲は 0 (最高) から 3 (最低) です。

SAEの割合、重篤な感染症AEの割合、トシリズマブ（TCZ）に関連するSAE（遠隔、おそらく、おそらく）の割合、マクロファージ活性化症候群の割合、離脱に至ったAEの割合、患者100年あたりの死亡率（PY）次の式を使用して計算されました。

患者事象の数 / 研究期間 (年) * 100。

1 人の個人における同じ AE の複数の発生がカウントされます。

要約された値は、公称研究日の平均 1 日用量に基づいています。 プレドニゾン当量は、コルチコステロイドの経口投与量の計算に使用されます。 辞退した参加者は、このイベントの時点およびその後のすべての訪問時に除外されます。

ベースラインは、研究治療の初回投与量と考えられます。 代替投与スケジュールに入るまでのデータ。

要約された値は、公称研究日の平均 1 日用量に基づいています。 プレドニゾン当量は、コルチコステロイドの経口投与量の計算に使用されます。 辞退した参加者は、このイベントの時点およびその後のすべての訪問時に除外されます。

ベースラインは、研究治療の初回投与量と考えられます。

過去に辞退した方は対象外となります。

応答者は、訪問評価日に非活動性疾患に関する以下の基準をすべて満たした参加者です。

私。アクティブなジョイントの数 = 0。ii. 週の評価日の前後に行われた最も近い健康診断で、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫がないこと。 これには、時間枠外の結果が含まれる可能性があります。

iii. 症候性漿膜炎の有害事象がないこと。 iv. 週の評価日までの 14 日間に、sJIA に特徴的な発熱（体温 >=37.5℃）や発疹はありません。

v. 年齢と性別に関係なく、ESR <20 mm/hr と定義される正常な ESR。 vi. 医師による総合評価 VAS <=10。 LOCF ルールは、アクティブな関節の欠落数、ESR、および医師による総合評価 VAS に適用されます。

代替投与スケジュールへのエントリ時点までに提示されたデータ。

以前に辞退した患者は除外される。レスポンダーは、訪問評価日以前の 6 か月 (180 日) の訪問評価日を含むすべての訪問で、非活動性疾患に関する以下の基準をすべて満たした患者である。アクティブなジョイントの数 = 0。ii. 週の評価日の前後に行われた最も近い健康診断で、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫がないこと。 これには、時間枠外の結果が含まれる可能性があります。

iii. 症候性漿膜炎の有害事象がないこと。 iv. 週の評価日までの 14 日間に、sJIA に特徴的な発熱（体温 >=37.5℃）や発疹はありません。 v. 年齢と性別に関係なく、ESR <20 mm/hr と定義される正常な ESR。

vi. iv. 医師による総合評価 VAS <=10。 LOCF ルールは、アクティブな関節の欠落数、ESR、および医師による総合評価 VAS に適用されます。 ESR = 赤血球沈降速度。 VAS = ビジュアル アナログ スケール。 代替投与スケジュールへのエントリ時点までに提示されたデータ。

以下に定義するように、患者がトシリズマブの投与を継続している間の臨床的寛解レベルは 4 段階に定義されています。 レベル 1 以降、後続の各レベルでは、前のレベルの基準がすべて満たされる必要があります。

レベル 1: タイムポイント評価日以前の過去 6 か月 (180 日) のすべての評価で非活動性疾患基準を満たしている。 レベル 2: レベル 1 基準を満たしており、タイムポイント評価日までの過去 6 か月 (180 日) に経口コルチコステロイドの投与を受けていない。日 レベル 3: レベル 2 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) にメトトレキサートの投与を受けていない日 レベル 4: レベル 3 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) に sJIA について NSAID を投与されていない日

以下に定義するように、患者がトシリズマブの投与を継続している間の臨床的寛解レベルは 4 段階に定義されています。 レベル 1 以降、後続の各レベルでは、前のレベルの基準がすべて満たされる必要があります。

レベル 1: タイムポイント評価日以前の過去 6 か月 (180 日) のすべての評価で非活動性疾患基準を満たしている。 レベル 2: レベル 1 基準を満たしており、タイムポイント評価日までの過去 6 か月 (180 日) に経口コルチコステロイドの投与を受けていない。日 レベル 3: レベル 2 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) にメトトレキサートの投与を受けていない日 レベル 4: レベル 3 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) に sJIA について NSAID を投与されていない日

以下に定義するように、患者がトシリズマブの投与を継続している間の臨床的寛解レベルは 4 段階に定義されています。 レベル 1 以降、後続の各レベルでは、前のレベルの基準がすべて満たされる必要があります。

レベル 1: タイムポイント評価日以前の過去 6 か月 (180 日) のすべての評価で非活動性疾患基準を満たしている。 レベル 2: レベル 1 基準を満たしており、タイムポイント評価日までの過去 6 か月 (180 日) に経口コルチコステロイドの投与を受けていない。日 レベル 3: レベル 2 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) にメトトレキサートの投与を受けていない日 レベル 4: レベル 3 基準を満たし、時点評価前の過去 6 か月 (180 日) に sJIA について NSAID を投与されていない日