TBTC-Studie 29: Rifapentin während der Behandlung von Tuberkulose (TB) in der Intensivphase

Zusammenfassung des Protokolls Das Ziel dieser klinischen Phase-2-Studie ist die Bewertung der antimikrobiellen Aktivität und Sicherheit eines experimentellen Tuberkulose-Behandlungsschemas in der intensiven Phase (erste 8 Wochen der Behandlung), bei dem Rifampin durch Rifapentin ersetzt wird.

Hauptziel

• Vergleich der antimikrobiellen Aktivität und Sicherheit einer täglichen Standardbehandlung bestehend aus Rifampin (ungefähr 10 mg/kg/Dosis) + Isoniazid + Pyrazinamid + Ethambutol (RHZE) mit der einer experimentellen Behandlung bestehend aus Rifapentin (ungefähr 10 mg/kg/Dosis) + Isoniazid + Pyrazinamid + Ethambutol (PHZE).

Sekundäre Ziele

• Bestimmung und Vergleich der Zeit bis zur Kulturkonversion für jedes Regime unter Verwendung von Daten aus 2-, 4-, 6- und 8-wöchigen Kulturen (10, 20, 30, 40 Dosen).
• Bestimmung und Vergleich des Anteils der Patienten mit Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 für jedes Regime
• Bestimmung der Korrelation des MGIT/BACTEC-Flüssigkultur-Wachstumsindex und anderer mykobakterieller und klinischer Biomarker mit der Zeit bis zur Kulturumwandlung und Behandlungsversagen
• Zur Aufbewahrung von Serum für die zukünftige Bewertung von Biomarkern für das Ansprechen auf die TB-Behandlung und Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten.
• Vergleich von unerwünschten Ereignissen und 2-monatigen Kulturumwandlungsraten bei HIV-infizierten Patienten vs. HIV-nicht-infizierten Patienten
• Um die Verträglichkeit und Sicherheit zu bestimmen und die antimikrobielle Aktivität abzuschätzen, von Versuchsschemata, die Isoniazid + Pyrazinamid + Ethambutol plus entweder Rifapentin 15 mg/kg/Dosis oder Rifapentin 20 mg/kg/Dosis umfassen, die alle täglich verabreicht werden. Die Bewertung dieser Rifapentin-Dosen wird als Erweiterung der Hauptstudie durchgeführt, nachdem die Aufnahme in die Hauptstudie abgeschlossen ist.

Design

Dies wird eine prospektive, multizentrische, offene klinische Studie sein. Erwachsene mit Verdacht auf Lungentuberkulose, die die Eignungskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder das experimentelle Tuberkulose-Behandlungsschema in der intensiven Phase oder das Standard-Behandlungsschema in der intensiven Phase der Tuberkulose zu erhalten. Die Randomisierung wird stratifiziert nach Vorhandensein/Fehlen von Kavitation auf dem Ausgangs-Thorax-Röntgenbild und nach geografischem Kontinent. Alle Dosen der Studienmedikamente werden unter direkter Beobachtung verabreicht und an 5 Tagen pro Woche verabreicht. Nachdem ein Patient die Intensivphasentherapie abgeschlossen hat, wird er/sie dann mit einem nicht-experimentellen Fortsetzungsphase-Tuberkulose-Behandlungsplan behandelt.

Die Studienverlängerung wird eine prospektive, multizentrische klinische Studie sein. Die Zulassungskriterien sind dieselben wie für das Hauptstudium. Die Teilnehmer werden randomisiert einem von vier Behandlungsschemata zugeteilt: dem Standard-Intensivphasen-Behandlungsschema, einem Prüfschema, bei dem Rifampin durch Rifapentin 10 mg/kg/Dosis ersetzt wird, einem Prüfschema, bei dem Rifampin durch Rifapentin 15 mg/kg/Dosis ersetzt wird oder ein Prüfschema, bei dem Rifampin durch 20 mg/kg Rifapentin ersetzt wird. Die Randomisierung wird stratifiziert nach Vorhandensein/Fehlen von Kavitation auf dem Ausgangs-Thorax-Röntgenbild und nach Studienort. Die Studienmedikamente werden an 7 Tagen pro Woche verabreicht. Nachdem ein Patient die Intensivphasentherapie abgeschlossen hat, wird er/sie dann mit einem nicht-experimentellen Fortsetzungsphase-Tuberkulose-Behandlungsplan behandelt. Den Probanden wird Blut für eine pharmakokinetische Bestimmung der Rifapentinkonzentration bei oder nach dem Besuch in Woche 2 während der Intensivphasentherapie entnommen.

Diese Studie wird in 2 Phasen durchgeführt.

1. Die Hauptstudie vergleicht eine Dosis von 10 mg/kg Rifapentin, unverblindet, mit 10 mg/kg Rifampin in einem ansonsten standardmäßigen Intensivphasen-Behandlungsschema für Lungentuberkulose. Die prognostizierte Stichprobengröße betrug 480 Einschreibungen; Tatsächlich wurden 530 Patienten aufgenommen.
2. Die Studienverlängerung evaluiert höhere Dosen von Rifapentin, wobei die spezifischen Rifapentin-Dosen (10 mg/kg, 15 mg/kg und 20 mg/kg) für Patienten und Kliniker verblindet sind, wobei die Datenerhebung und Endpunkte ansonsten ähnlich wie bei der Hauptstudie sind. Die voraussichtliche Stichprobengröße für die Studienverlängerung beträgt 320 Einschreibungen.