TBTC 29. vizsgálat: Rifapentin az intenzív fázisú tuberkulózis (TB) kezelése során

Protokoll összefoglaló A 2. fázisú klinikai vizsgálat célja egy kísérleti intenzív fázisú (a kezelés első 8 hete) tuberkulózis kezelési rendjének antimikrobiális aktivitásának és biztonságosságának értékelése, amelyben a rifampint rifapentinnel helyettesítik.

Elsődleges feladat

• A rifampin (körülbelül 10 mg/ttkg/dózis) + izoniazid + pirazinamid + etambutol (RHZE) standard napi adagolási rendjének antimikrobiális hatásának és biztonságosságának összehasonlítása egy rifapentinből (körülbelül 10 mg/ttkg/dózis) álló kísérleti sémával + izoniazid + pirazinamid + etambutol (PHZE).

Másodlagos célok

• A tenyésztés-konverzióig eltelt idő meghatározása és összehasonlítása az egyes kezelési rendeknél 2, 4, 6 és 8 hetes tenyészetek adatainak felhasználásával (10, 20, 30, 40 dózis).
• Meghatározni és összehasonlítani az egyes kezelési rendeknél a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatást szenvedő betegek arányát
• Meghatározni az MGIT/BACTEC folyékony tenyészet növekedési indexe és más mikobakteriális és klinikai biomarkerek összefüggését a tenyésztés konverzióig eltelt idővel és a kezelés sikertelenségével
• Szérum tárolása a TB-kezelésre adott válasz és a vizsgált gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység biomarkereinek jövőbeli értékeléséhez.
• A nemkívánatos események és a 2 hónapos tenyészet konverziós arányának összehasonlítása HIV-fertőzött és nem HIV-fertőzött betegek között
• Az izoniazid + pirazinamid + etambutol plusz 15 mg/ttkg/dózis rifapentin vagy 20 mg/ttkg/dózis rifapentin napi adagolását tartalmazó kísérleti sémák tolerálhatóságának és biztonságosságának meghatározása, valamint az antimikrobiális aktivitás becslése. A rifapentin ezen dózisainak értékelésére a fő vizsgálat kiterjesztéseként kerül sor, miután a fő vizsgálatba való beiratkozás befejeződött.

Tervezés

Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat lesz. A tüdőtuberkulózisra gyaníthatóan felnőtteket, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, véletlenszerűen besorolják a kísérleti intenzív fázisú tuberkulózis kezelési rendbe vagy a standard intenzív fázisú tuberkulózis kezelési rendbe. A véletlenszerűsítést a mellkasi röntgenfelvételen szereplő kavitáció jelenléte/hiánya és a földrajzi kontinens szerint rétegzik. A vizsgálati gyógyszerek minden dózisát közvetlen megfigyelés mellett adják be, és heti 5 napon keresztül adják be. Miután az alany befejezte az intenzív fázisú terápiát, egy nem kísérleti folytatólagos tuberkulózis-kezelési sémával kezelik.

A vizsgálat kiterjesztése egy prospektív, többközpontú klinikai vizsgálat lesz. A jogosultsági feltételek megegyeznek a fő vizsgálatéval. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a négy séma egyikébe: a standard intenzív fázisú kezelési rend, egy vizsgálati séma, amelyben a rifampint 10 mg/ttkg/adag rifapentinnel helyettesítik, egy olyan vizsgálati rend, amelyben a rifampint 15 mg/ttkg/adag rifapentint helyettesítik. , vagy olyan vizsgálati séma, amelyben a rifampint 20 mg/kg rifapentinnel helyettesítik. A véletlenszerű besorolást az alapvonal mellkasi röntgenfelvételen szereplő kavitáció jelenléte/hiánya és a vizsgálati hely szerint rétegzik. A vizsgálati gyógyszereket heti 7 napon adják be. Miután az alany befejezte az intenzív fázisú terápiát, egy nem kísérleti folytatólagos tuberkulózis-kezelési sémával kezelik. Az intenzív fázisú terápia során a 2. heti vizit alkalmával vagy azt követően az alanyoktól vért vesznek a rifapentin koncentrációjának farmakokinetikai meghatározására.

Ez a tanulmány 2 szakaszban zajlik.

1. A fő vizsgálatban a rifapentin 10 mg/ttkg-os nyílt elrendezésű dózisát hasonlítják össze a 10 mg/kg rifampinnel a tüdőtuberkulózis egyébként szokásos intenzív fázisú kezelésében. A tervezett mintanagyság 480 beiratkozás volt; Valójában 530 beteget vettek fel.
2. A vizsgálat kiterjesztése a rifapentin magasabb dózisait értékeli, a specifikus rifapentin dózisokat (10 mg/kg, 15 mg/kg és 20 mg/kg) a betegek és a klinikusok számára vakon, az adatgyűjtés és a végpontok egyébként hasonlóak a fő vizsgálathoz. A tanulmánybővítés tervezett mintanagysága 320 beiratkozás.