TBTC-undersøgelse 29: Rifapentin under intensiv fase tuberkulose (TB) behandling

Protokolsynopsis Målet med dette fase 2 kliniske forsøg er at evaluere den antimikrobielle aktivitet og sikkerheden af ​​en eksperimentel intensiv fase (første 8 ugers behandling) tuberkulosebehandlingsregime, hvor rifapentin erstattes af rifampin.

Primært mål

• At sammenligne den antimikrobielle aktivitet og sikkerhed af standard daglig kur bestående af rifampin (ca. 10 mg/kg/dosis) + isoniazid + pyrazinamid + ethambutol (RHZE) med den af ​​en eksperimentel kur bestående af rifapentin (ca. 10 mg/kg/dosis) + isoniazid + pyrazinamid + ethambutol (PHZE).

Sekundære mål

• For at bestemme og sammenligne tiden til kulturkonvertering for hvert regime ved hjælp af data fra 2-, 4-, 6- og 8-ugers kulturer (10, 20, 30, 40 doser).
• At bestemme og sammenligne andelen af ​​patienter med nogen grad 3 eller 4 bivirkninger for hvert regime
• For at bestemme korrelationen mellem MGIT/BACTEC flydende kulturvækstindeks og andre mykobakterielle og kliniske biomarkører med tid til kulturkonvertering og behandlingssvigt
• At opbevare serum til fremtidig vurdering af biomarkører for TB-behandlingsrespons og overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin.
• At sammenligne uønskede hændelser og 2-måneders kulturkonverteringsrater blandt HIV-inficerede patienter vs. HIV-ikke-inficerede patienter
• For at bestemme tolerabiliteten og sikkerheden og estimere den antimikrobielle aktivitet af eksperimentelle regimer, der inkluderer isoniazid + pyrazinamid + ethambutol plus enten rifapentin 15 mg/kg/dosis eller rifapentin 20 mg/kg/dosis, alt indgivet dagligt. Vurdering af disse doser af rifapentin vil blive udført som en forlængelse af hovedundersøgelsen, efter at tilmeldingen til hovedundersøgelsen er afsluttet.

Design

Dette vil være et prospektivt, multicenter, åbent klinisk studie. Voksne, der mistænkes for at have lungetuberkulose, og som opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret til enten at modtage den eksperimentelle intensive fase tuberkulosebehandling eller standard intensiv fase tuberkulose behandling. Randomisering vil blive stratificeret efter tilstedeværelse/fravær af kavitation på baseline røntgenbillede af thorax og efter geografisk kontinent. Alle doser af undersøgelseslægemidler vil blive givet under direkte observation og administreret 5 dage om ugen. Efter at et forsøgsperson har afsluttet intensiv faseterapi, vil han/hun blive behandlet med en ikke-eksperimentel tuberkulosebehandlingsregime i fortsættelsesfasen.

Studieforlængelsen vil være et prospektivt, multicenter klinisk forsøg. Berettigelseskriterier vil være de samme som for hovedundersøgelsen. Deltagerne vil blive randomiseret til et af fire regimer: standard intensiv fase behandlingsregime, et forsøgsregime, hvor rifampin 10 mg/kg/dosis erstattes af rifampin, et forsøgsregime, hvor rifapentin 15 mg/kg/dosis erstattes af rifampin , eller et forsøgsregime, hvor rifapentin 20 mg/kg erstattes af rifampin. Randomisering vil blive stratificeret efter tilstedeværelse/fravær af kavitation på baseline røntgenbillede af thorax og efter undersøgelsessted. Studiemedicin vil blive administreret 7 dage om ugen. Efter at et forsøgsperson har afsluttet intensiv faseterapi, vil han/hun blive behandlet med en ikke-eksperimentel tuberkulosebehandlingsregime i fortsættelsesfasen. Forsøgspersonerne vil få udtaget blod til én farmakokinetisk bestemmelse af rifapentinkoncentrationen ved eller efter besøget i uge 2 under intensiv fasebehandling.

Denne undersøgelse udføres i 2 faser.

1. Hovedundersøgelsen sammenligner en 10 mg/kg dosis rifapentin, åben, med 10 mg/kg rifampin i en ellers standard intensiv fasebehandling af lungetuberkulose. Den forventede stikprøvestørrelse var 480 tilmeldinger; 530 patienter var faktisk indskrevet.
2. Studieforlængelsen evaluerer højere doser af rifapentin, med de specifikke rifapentindoser (10 mg/kg, 15 mg/kg og 20 mg/kg) blindet for patienter og klinikere, med dataindsamling og endepunkter, der ellers ligner hovedstudiet. Den forventede stikprøvestørrelse for studieudvidelsen er 320 tilmeldinger.