Studie TBTC 29: Rifapentin během intenzivní fáze léčby tuberkulózy (TB).

Souhrn protokolu Cílem této fáze 2 klinické studie je vyhodnotit antimikrobiální aktivitu a bezpečnost experimentální intenzivní fáze (prvních 8 týdnů léčby) léčebného režimu tuberkulózy, ve kterém je rifapentin nahrazen rifampinem.

Primární cíl

• Porovnat antimikrobiální aktivitu a bezpečnost standardního denního režimu obsahujícího rifampin (přibližně 10 mg/kg/dávka) + isoniazid + pyrazinamid + ethambutol (RHZE) s experimentálním režimem obsahujícím rifapentin (přibližně 10 mg/kg/dávka) + isoniazid + pyrazinamid + ethambutol (PHZE).

Sekundární cíle

• Pro stanovení a porovnání pro každý režim doby do konverze kultury za použití dat z 2-, 4-, 6- a 8-týdenních kultur (10, 20, 30, 40 dávek).
• Stanovit a porovnat pro každý režim podíl pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
• Stanovit korelaci indexu růstu kapalné kultury MGIT/BACTEC a dalších mykobakteriálních a klinických biomarkerů s dobou do konverze kultury a selháním léčby
• Uchovávat sérum pro budoucí hodnocení biomarkerů odpovědi na léčbu TBC a přecitlivělosti na studované léky.
• Porovnat nežádoucí účinky a 2měsíční kultivační konverze mezi pacienty infikovanými HIV vs. pacienty neinfikovanými HIV
• Stanovit snášenlivost a bezpečnost a odhadnout antimikrobiální aktivitu experimentálních režimů, které zahrnují isoniazid + pyrazinamid + ethambutol plus buď rifapentin 15 mg/kg/dávku nebo rifapentin 20 mg/kg/dávku, vše podávané denně. Hodnocení těchto dávek rifapentinu bude provedeno jako rozšíření hlavní studie po dokončení zařazení do hlavní studie.

Design

Půjde o prospektivní, multicentrickou, otevřenou klinickou studii. Dospělí podezřelí na plicní tuberkulózu, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou randomizováni, aby podstoupili buď experimentální režim intenzivní fáze léčby tuberkulózy, nebo standardní režim intenzivní fáze léčby tuberkulózy. Randomizace bude stratifikována podle přítomnosti/nepřítomnosti kavitace na základním rentgenovém snímku hrudníku a podle geografického kontinentu. Všechny dávky studovaných léčiv budou podávány pod přímým pozorováním a podávány 5 dní v týdnu. Poté, co subjekt dokončí intenzivní fázi terapie, bude léčen neexperimentálním režimem pokračovací fáze léčby tuberkulózy.

Rozšíření studie bude prospektivní, multicentrická klinická studie. Kritéria způsobilosti budou stejná jako u hlavní studie. Účastníci budou randomizováni do jednoho ze čtyř režimů: standardní léčebný režim intenzivní fáze, zkušební režim, ve kterém je rifampin nahrazen rifapentinem 10 mg/kg/dávka, zkušební režim, ve kterém je rifampin nahrazen rifapentinem 15 mg/kg/dávka nebo zkušební režim, ve kterém je rifapentin 20 mg/kg nahrazen rifampinem. Randomizace bude stratifikována podle přítomnosti/nepřítomnosti kavitace na základním rentgenovém snímku hrudníku a podle místa studie. Studované léky budou podávány 7 dní v týdnu. Poté, co subjekt dokončí intenzivní fázi terapie, bude léčen neexperimentálním režimem pokračovací fáze léčby tuberkulózy. Subjektům bude odebrána krev pro jedno farmakokinetické stanovení koncentrace rifapentinu v nebo po návštěvě v týdnu 2 během intenzivní fáze terapie.

Tato studie probíhá ve 2 fázích.

1. Hlavní studie srovnává dávku 10 mg/kg rifapentinu, otevřená, s 10 mg/kg rifampinu v jinak standardním režimu intenzivní fáze léčby plicní tuberkulózy. Předpokládaná velikost vzorku byla 480 zápisů; Ve skutečnosti bylo zařazeno 530 pacientů.
2. Rozšíření studie hodnotí vyšší dávky rifapentinu se specifickými dávkami rifapentinu (10 mg/kg, 15 mg/kg a 20 mg/kg) zaslepenými pro pacienty a lékaře, se sběrem dat a cílovými body jinak podobnými jako v hlavní studii. Předpokládaná velikost vzorku pro rozšíření studie je 320 zápisů.