Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von einer und zwei Dosen des IMVAMUNE®-Pockenimpfstoffs bei 56-80-jährigen Vaccinia-erfahrenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 56-70 Jahren. Wenn bei der Überprüfung der Sicherheitsdaten der ersten 30 aufgenommenen Probanden keine Sicherheitsbedenken festgestellt werden, wird die Altersspanne auf 80 Jahre erweitert.
• Zeit seit der letzten Pockenimpfung > 10 Jahre.
• Der Proband hat die Einwilligungserklärung (ICF) gelesen, unterschrieben und datiert, den Verständnistest erfolgreich abgeschlossen (mindestens 90 % richtig [nicht mehr als 3 Versuche erlaubt]) und den Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterzeichnet. Genehmigungsformular.
• Frauen müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, müssen sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und dürfen mindestens 28 Tage danach nicht planen, schwanger zu werden letzte Impfung. (Zulässige Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriereverhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt).
• Gewicht: ≥ 100 Pfund (45,5 kg) und ≤ 330 Pfund (150 kg).
• Weiße Blutkörperchen ≥ 2500/mm3 und < 11.000/mm3.
• Absolute Neutrophilenzahl innerhalb normaler Grenzen.
• Hämoglobin innerhalb normaler Grenzen.
• Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen.

• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  1. Protein im Urin ≤ +1 (mit Messstab)
  2. Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine anderen Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung vorliegen.
  2. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN.
• Kardiales Troponin I < 2 x ULN.
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikanten Befund, z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, anhaltende atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, 2 ventrikuläre Extrasystolen (PVC) in Folge, konsistente ST-Hebung mit Ischämie.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktive Immunschwäche oder Immunsuppression, verursacht durch erworbene oder angeborene Krankheiten oder verursacht durch Behandlungen wie chronische Verabreichung (> 14 Tage) von systemischen, d. h. parenteralen oder oralen Kortikosteroiden (> 5 mg Prednison [oder Äquivalent] pro Tag), Bestrahlung oder immunmodifizierende Medikamente.
• Periodische Steroidinjektionen, z.B. intraartikulär, sind innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung und während der gesamten Studie bis zu Besuch 5 (V5) nicht erlaubt.
• Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht.
• Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie.
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, z. Typ-I-Diabetes. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die Schilddrüsenhormonersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
• Hautkrebs in den letzten sechs Monaten. Wenn die Behandlung von Hautkrebs vor mehr als sechs Monaten erfolgreich abgeschlossen wurde und die bösartige Erkrankung als geheilt gilt, kann der Proband aufgenommen werden. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der früheren Krebsstelle geimpft werden.
• Jede andere bösartige Erkrankung in den letzten fünf Jahren. Wenn die Krebsbehandlung vor mehr als 5 Jahren erfolgreich abgeschlossen wurde und die bösartige Erkrankung als geheilt gilt, kann der Proband aufgenommen werden.
• Klinisch signifikante hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, zentralnervöse, kardiovaskuläre oder gastrointestinale Erkrankungen, die innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Impfung nach Einschätzung des Hauptprüfarztes des Zentrums nicht ausreichend durch medizinische Behandlung kontrolliert wurden.
• Myokardinfarkt in der Anamnese, dekompensierte Herzinsuffizienz mit ausgeprägter Aktivitätseinschränkung aufgrund von Symptomen, z. zu Fuß kurze Strecken [20 100 m] (d. h. > Grad II nach New York Heart Association), Kardiomyopathie und Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in den letzten zwei Jahren.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder ≥ diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg innerhalb der letzten sechs Monate.
• Patienten mit aktiver koronarer Herzkrankheit, die sich durch Angina pectoris manifestiert, auch wenn sie Medikamente einnehmen.
• 25 % oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp
• Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann.
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch (40 g/Tag, z. B. 3 Gläser Bier oder 2 Gläser Wein für mindestens sechs Monate) und/oder intravenösem Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten sechs Monate). Probanden mit einer Vorgeschichte von anderem Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn – nach Ansicht des Prüfers – der Missbrauch den Probanden daran hindern könnte, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch IMVAMUNE® oder einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Tris(hydroxymethyl)-aminomethan, Hühnerembryo-Fibroblastenproteine, Aminoglykoside (Gentamycin).
• Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks oder einer schweren allergischen Reaktion auf einen Impfstoff, die eine sofortige Behandlung erfordert.
• Probanden, die sich einer Tuberkulose-Infektion oder -Erkrankung unterziehen.
• Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Studienimpfung erhalten haben.
• Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Totimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Studienimpfung erhalten haben.
• Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und am Ende der Studie endet.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Studienimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels während des Studienzeitraums.
• Temperatur ≥ 38,0 °C (100,4 °F) zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Jede Bedingung, die die Studienziele beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie nach Meinung des Prüfarztes abzuschließen.
• Studienpersonal.