Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma e duas doses da vacina contra varíola IMVAMUNE® em indivíduos de 56 a 80 anos de idade com experiência com vaccinia

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos de 56 a 70 anos de idade. Se nenhuma preocupação de segurança for identificada após a revisão dos dados de segurança dos primeiros 30 indivíduos inscritos, a faixa etária é estendida até 80 anos.
• Tempo desde a vacinação mais atual contra a varíola > 10 anos.
• O sujeito leu, assinou e datou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), completou com sucesso (pelo menos 90% correto [não mais do que 3 tentativas permitidas]) o teste de compreensão e assinou o Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formulário de autorização.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes da vacinação.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter usado um método contraceptivo aceitável por 30 dias antes da primeira vacinação, devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo e não devem planejar engravidar por pelo menos 28 dias após a vacinação última vacinação. (Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são restritos à abstinência, contraceptivos de barreira, dispositivos contraceptivos intra-uterinos ou produtos hormonais licenciados).
• Peso: ≥ 100 libras (45,5 kg) e ≤ 330 libras (150 kg).
• Glóbulos brancos ≥ 2500/mm3 e < 11.000/mm3.
• Contagem absoluta de neutrófilos dentro dos limites normais.
• Hemoglobina dentro dos limites normais.
• Plaquetas dentro dos limites normais.

• Função renal adequada definida como:

  1. Proteína na urina ≤ +1 (por dip stick)
  2. Creatinina sérica dentro dos limites normais

• Função hepática adequada definida como:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) na ausência de outras evidências de doença hepática significativa.
  2. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN.
• Troponina cardíaca I < 2 x LSN.
• Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos, por ex. qualquer tipo de condição ou bloqueio atrioventricular ou intraventricular, como bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, bloqueio do nó AV, prolongamento do intervalo QTc ou PR, arritmias atriais sustentadas, arritmia ventricular sustentada, 2 contrações ventriculares prematuras (PVC) seguidas, elevação do segmento ST consistente com isquemia.

Critério de exclusão:

• Histórico ou imunodeficiência ativa ou imunossupressão causada por doenças adquiridas ou congênitas ou causada por tratamentos como administração crônica (> 14 dias) de corticosteróides sistêmicos, ou seja, parenterais ou orais (> 5 mg de prednisona [ou equivalente] por dia), radiação ou drogas modificadoras do sistema imunológico.
• Injeções periódicas de esteroides, por ex. intra-articulares, não são permitidas nos 30 dias anteriores à primeira vacinação e ao longo do estudo até a Visita 5 (V5).
• Indivíduos pós-transplante de órgãos recebendo ou não terapia imunossupressora crônica.
• Infecção grave descontrolada, ou seja, que não responde à terapia antimicrobiana.
• Histórico de qualquer condição médica séria que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou impediria que o sujeito cumprisse os requisitos do estudo.
• História ou doença autoimune ativa, por ex. Diabetes tipo I. Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide fazendo reposição de hormônio tireoidiano não são excluídas.
• Câncer de pele nos últimos seis meses. Se o tratamento para câncer de pele foi concluído com sucesso há mais de seis meses e a malignidade é considerada curada, o sujeito pode ser inscrito. Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local anterior do câncer.
• Qualquer outra malignidade nos últimos cinco anos. Se o tratamento para o câncer foi concluído com sucesso há mais de 5 anos e a malignidade é considerada curada, o indivíduo pode ser inscrito.
• Distúrbios hematológicos, renais, hepáticos, pulmonares, do sistema nervoso central, cardiovasculares ou gastrointestinais clinicamente significativos que não são adequadamente controlados por tratamento médico nas últimas 12 semanas antes da vacinação, conforme julgado pelo investigador principal do centro.
• História de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva com marcada limitação da atividade devido a sintomas, p. caminhar distâncias curtas [20 100 m] (ou seja, > Grau II de acordo com a New York Heart Association), cardiomiopatia e acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos dois anos.
• Hipertensão arterial não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg e/ou ≥ pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg nos últimos seis meses.
• Indivíduos com doença coronariana ativa manifestam angina, mesmo em uso de medicamentos.
• 25% ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronária nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp
• Transtorno mental clinicamente significativo não adequadamente controlado por tratamento médico.
• História de abuso crônico de álcool (40 g/dia, por exemplo, 3 copos de cerveja ou 2 copos de vinho por pelo menos seis meses) e/ou abuso de drogas intravenosas (nos últimos seis meses). Indivíduos com histórico de abuso de outras substâncias e/ou álcool também são excluídos se - na opinião do investigador - o abuso puder impedir o indivíduo de cumprir os requisitos do estudo.
• História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por IMVAMUNE® ou qualquer componente da vacina, por ex. tris(hidroximetil)-amino metano, proteínas de fibroblastos de embrião de galinha, aminoglicosídeos (gentamicina).
• História de choque anafilático ou qualquer reação alérgica grave a uma vacina que requeira tratamento imediato.
• Indivíduos em tratamento para infecção ou doença de tuberculose.
• Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina viva dentro de 30 dias antes ou depois da vacinação do estudo.
• Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina morta dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação do estudo.
• Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante um período que começa três meses antes da administração da vacina e termina na conclusão do estudo.
• Uso de qualquer droga experimental ou não registrada ou vacina que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada de tal droga durante o período do estudo.
• Temperatura ≥ 100,4°F (38,0°C) no momento da inscrição.
• Qualquer condição que possa interferir nos objetivos do estudo ou limitar a capacidade do sujeito de concluir o estudo na opinião do investigador.
• Pessoal de estudo.