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YSPSL zur Vorbeugung von ischämischer Reperfusionsverletzung bei Patienten, die sich einer orthotopen Lebertransplantation an einer Leiche unterziehen (YSPSL)

6. April 2009 aktualisiert von: Y's Therapeutics, Inc.

Eine kontrollierte, prospektive, verblindete, randomisierte, monozentrische Studie von YSPSL zur Prävention einer ischämischen Reperfusionsverletzung bei Patienten, die sich einer orthotopen Lebertransplantation von Leichen unterzogen

Die Studie soll die Durchführbarkeit der Bewertung von YSPSL zur Linderung von Ischämie-Reperfusionsschäden nach einer Lebertransplantation durch Verabreichung von YSPSL in das Lebertransplantat direkt ex vivo über die Pfortader und intravenös an den Empfänger vor der Reperfusion bewerten. Diese Studie ist eine Erweiterung der kürzlich durchgeführten Pilotstudie YSPSL-0002 mit einem nahezu identischen Studienprotokoll. Die Begründung dieser und der vorherigen Studie basiert auf der jüngsten Beobachtung, dass die P-Selectin-Expression in Lebertransplantaten mit verlängerten Kühllagerungszeiten und Abstoßung in Verbindung gebracht wurde. Durch die Untersuchung von IRI-Biomarkern, einschließlich P-Selectin, durch Immunhistochemie und/oder quantitative PCR, Leberhistologie und hepatische Durchblutung unter Verwendung etablierter Techniken ist es das Ziel dieser Studie, die Machbarkeit der Verwendung dieser Modalitäten für zukünftige Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

YSPSL-0003 ist eine Erweiterung der vorherigen 12-Patienten-Pilotstudie YSPSL-0002 auf 36 Patienten unter einem fast identischen Studienprotokoll mit erweiterten Einschlusskriterien. Wie YSPSL-0002 ist YSPSL-0003 eine monozentrische (UCLA), randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie. Die Patienten werden vor der Transplantation randomisiert entweder dem aktiven Studienmedikament (aktive Gruppe) oder Placebo (Kontrollgruppe) zugeteilt. Die Dosis des aktiven Studienmedikaments umfasst sowohl eine 1 mg/kg IV-Infusion für den Empfänger als auch 20 mg [ungefähr 0,27 mg/kg] als Ex-vivo-Spülung. Die Dosen werden über 2 separate Infusionen des Studienwirkstoffs verabreicht: eine 20-mg-Dosis in die Pfortader der Leber vor der Implantation als Ex-vivo-Spülung mit Viaspan®; und die zweite Infusion von 1 mg/kg intravenös in den Empfänger, sofern technisch möglich, vor der Anastomose der Leberarterie. Placebo in einem Volumen, das dem aktiven Studienmedikament entspricht, wird zur Verabreichung an die Kontrollgruppe zubereitet, um die Blindheit aufrechtzuerhalten. Diejenigen Patienten, die einen intraoperativen Blutverlust von > 10 Einheiten erleiden, erhalten am Ende der Transplantation eine zusätzliche 1 mg/kg IV-Infusion des Studienwirkstoffs (oder Placebo-Äquivalent). Der Prüfarzt/Sponsor ist gegenüber der Behandlungszuweisung für jeden Patienten blind. Die Zuweisung der Randomisierung erfolgt durch den klinischen Apotheker der UCLA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient wird ein Empfänger eines primären (ersten) ABO-kompatiblen Leichenleber-Allotransplantats sein
  • Das Alter des Patienten beträgt weniger als 18 Jahre
  • Der Patient ist kein Empfänger eines multiviszeralen Transplantats oder einer simultanen Nierentransplantation
  • Der Patient hat sich keiner früheren Organ- oder Zelltransplantation jeglicher Art unterzogen
  • Der Patient hat einen MELD-Score (Model for End Stage Liver Disease) von ≤38
  • Kalte Ischämiezeit (CIT) voraussichtlich weniger als 14 Stunden
  • Spenderleber, beschafft vom Leberteam der UCLA
  • Der Veno-Veno-Bypass ist für den Patienten nicht vorgesehen (z. keine vorherige Operation oder andere Faktoren, die auf ein Risiko für übermäßigen Blutverlust und daher auf die Notwendigkeit eines veno-veno-Bypasses +/- autologer Erholung während der Operation hinweisen)
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Transplantation ein negativer Schwangerschaftstest (entweder Urin oder Serum) vorliegen
  • Der Patient (männlich und weiblich) ist bereit, für mindestens 3 Monate nach der Behandlung eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat eine vorherige Organtransplantation jeglicher Art
  • Der Patient hat bekannte allergische Reaktionen oder Unverträglichkeitsreaktionen auf menschliche Immunglobuline, Antikörper oder Komponenten der Formulierung oder eine bekannte Kontraindikation für die Verabreichung von YSPSL
  • Patient hat eine unkontrollierte aktive Infektion (auf Antibiotika mit kontrollierter Infektion ist kein Ausschluss)
  • Patient hat aktives Hepatitis-B-Virus (HBV)/Transplantat für HBV-bedingte Zirrhose
  • Der Patient hat zuvor an dieser Studie oder einer anderen Studie mit YSPSL teilgenommen
  • Der Patient hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Transplantationsverfahren eine Prüftherapie erhalten
  • Der Patient leidet unter aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder ist nach Ansicht des Prüfarztes gefährdet, die Besuche in diesem Protokoll nicht einzuhalten (kein Drogentest erforderlich)
  • Die Patientin ist eine schwangere oder stillende Frau, eine Frau im gebärfähigen Alter, die plant, während der Dauer dieser Studie schwanger zu werden, oder praktiziert keine Empfängnisverhütung
  • Der Patient soll eine Lebendspende-Lebertransplantation erhalten
  • Der Patient lebt > 200 Meilen entfernt oder ist aus anderen Gründen nicht in der Lage, an Nachsorgeuntersuchungen der Studie teilzunehmen
  • Body-Mass-Index des Spenders >40
  • Spenderleberbiopsie >40 % makrosteatotisches Fett
  • Spenderalter >70.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Aktive Gruppe: (18 Probanden) YSPSL verabreicht als Ex-vivo-Spülung (20 mg YSPSL in Viaspan® 200 ml Gesamtvolumen) in die Pfortader vor der Transplantation am hinteren Tisch; YSPSL 1 mg/kg verabreicht IV an den Transplantatempfänger VOR der arteriellen Reperfusion der Leber. Eine zusätzliche IV-Dosis von 1 mg/kg wird am Ende des Eingriffs nur an Patienten verabreicht, die einen intraoperativen Blutverlust von mehr als 10 Einheiten erlitten haben.
Arzneimittel: rekombinantes P-Selectin-Glykoprotein-Ligand-Ig-Fusionsprotein
Die Dosis des aktiven Studienmedikaments umfasst sowohl eine 1 mg/kg IV-Infusion für den Empfänger als auch 20 mg [ungefähr 0,27 mg/kg] als Ex-vivo-Spülung. Die Dosen werden über 2 separate Infusionen des Studienwirkstoffs verabreicht: eine 20-mg-Dosis in die Pfortader der Leber vor der Implantation als Ex-vivo-Spülung mit Viaspan®; und die zweite Infusion von 1 mg/kg intravenös in den Empfänger, sofern technisch möglich, vor der Anastomose der Leberarterie. Patienten, die einen intraoperativen Blutverlust von > 10 Einheiten erleiden, erhalten am Ende der Transplantation eine zusätzliche intravenöse Infusion von 1 mg/kg Studienwirkstoff.
Andere Namen:
  • rPSGL-Ig
  • Torapsel
Placebo-Komparator: 2
Placebo-Kontrolle: (18 Probanden) Ex-vivo-Spülung der Placebo-Kontrolle (200 ml Viaspan®) in die Pfortader vor der Transplantation und 0,1 ml/kg Placebo-Kontrolle (Kochsalzlösung) IV an den Transplantatempfänger VOR arterieller Reperfusion der Leber. Eine zusätzliche Infusion mit 0,1 ml/kg Placebo-Kontrolle (Kochsalzlösung) wird am Ende des Eingriffs an Patienten verabreicht, die einen intraoperativen Blutverlust von mehr als 10 Einheiten erlitten haben.
Arzneimittel: Viaspan® und Kochsalzlösung
Placebo in einem Volumen, das dem aktiven Studienmedikament entspricht, wird zur Verabreichung an die Kontrollgruppe vorbereitet, um die Blindheit aufrechtzuerhalten. Diejenigen Patienten, die einen intraoperativen Blutverlust von >10 Einheiten erleiden, erhalten am Ende der Transplantation eine zusätzliche intravenöse Infusion von 1 mg/kg Placebo-Äquivalent.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Sicherheit wird durch klinische und Laboruntersuchungen, ein abgekürztes pharmakokinetisches (PK) Profil der verabreichten YSPSL-Dosis und die Transplantatfunktion sowie das Überleben von Patient und Transplantat über 6 Monate nach der Transplantation bewertet.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der potenziellen Wirksamkeit der Prophylaxe mit YSPSL bei Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI), wie durch vorgeschlagene Wirksamkeitsbewertungen von IRI bei Lebertransplantationen bei Patienten bewertet, die die Eignungskriterien für die Studie erfüllen.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Y's Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Stefan Hemmerich, PhD, Y's Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. April 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2009

Zuletzt verifiziert

1. April 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YSPSL-0003-PF.3
  • IND 101,040

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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