Studie von PKI-179, das Patienten mit soliden Tumoren oral verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter.
2. Teil 1/MTD-Schätzphase: Pathologische Diagnose eines soliden Tumors. Teil 2/MTD-Bestätigungsphase: Pathologische Diagnose einer der folgenden Tumorarten: Brust-, nicht-kleinzelliger Lungen-, Eierstock-, Endometrium- oder Darmkrebs oder Glioblastom.
3. Verfügbarkeit von entweder Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebeblock oder ungefärbten Objektträgern für die explorative Biomarker-Analyse.
4. Unheilbarer Krebs mit Krankheitsprogression nach mindestens 1 konventionellen, Standard- oder Prüftherapie, wobei nach Meinung des Prüfarztes keine weitere Standardbehandlung verfügbar ist.
5. Mindestens 1 auswertbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
7. Akzeptable Laborwerte, einschließlich Nüchtern-Serumglukose.
8. Alle männlichen und weiblichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie (z. B. Kondom mit Spermizid) und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfprodukts eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle weiblichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben. Jede Schwangerschaft, die bei der Partnerin eines männlichen Probanden in der Studie auftritt, muss gemeldet werden, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt während der aktiven Behandlungsphase der Studie oder für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auftritt.

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
2. Mangelnde Genesung von einer früheren Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen Krebstherapie.
3. Klinisch instabile primäre oder metastasierende Tumore des Zentralnervensystems (ZNS). Probanden mit Progression von ZNS-Tumoren sind geeignet, solange sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von PKI-179 klinisch stabil waren (keine signifikante Änderung der Antikonvulsiva-Dosen, des Geisteszustands oder der klinischen Symptome im Zusammenhang mit den ZNS-Tumoren).
4. Probanden mit bekanntem Diabetes.
5. QTc-Intervall > 470 ms.
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale Laborbefunde, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöhen oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinflussen würden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Krampfanfälle, schwere laufende aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, signifikante unkontrollierte Herzerkrankung, wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, behandlungsbedürftige Angina oder andere klinisch signifikante oder unkontrollierte Zustände.