Studio di PKI-179 somministrato per via orale a soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Parte 1/MTD Fase di stima: diagnosi patologica di qualsiasi tumore solido. Parte 2/MTD Fase di conferma: diagnosi patologica di uno dei seguenti tipi di tumore: carcinoma mammario, polmonare non a piccole cellule, ovarico, endometriale o colorettale o glioblastoma.
3. Disponibilità di blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o vetrini non colorati per l'analisi esplorativa dei biomarcatori.
4. Cancro incurabile, con progressione della malattia dopo almeno 1 terapia convenzionale, standard o sperimentale senza ulteriori trattamenti standard disponibili secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Almeno 1 lesione valutabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
7. Valori di laboratorio accettabili, inclusa la glicemia a digiuno.
8. Tutti i soggetti maschi e femmine che sono biologicamente in grado di avere figli, devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio (ad esempio, preservativo con uno spermicida) e per 12 settimane dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale. Tutti i soggetti di sesso femminile che sono biologicamente in grado di avere figli devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima della prima dose del prodotto sperimentale. Qualsiasi gravidanza che si verifica nella partner femminile di un soggetto maschio nello studio deve essere segnalata se si verifica in qualsiasi momento durante la fase di trattamento attivo dello studio o per 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia, terapia sperimentale o altra terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
2. Mancanza di recupero da qualsiasi precedente intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale.
3. Tumori del sistema nervoso centrale (SNC) primari o metastatici clinicamente instabili. I soggetti con progressione di tumori del SNC sono idonei purché siano stati clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose di PKI-179 (nessun cambiamento significativo nelle dosi di anticonvulsivanti, stato mentale o sintomi clinici correlati ai tumori del SNC).
4. Soggetti con diabete noto.
5. Intervallo QTc > 470 ms.
6. Donne incinte o che allattano.
7. Evidenza di malattia medica significativa o risultati di laboratorio anomali che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbero sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio o influirebbero sulla valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: convulsioni incontrollate, grave infezione attiva in corso che richiede trattamento, malattia cardiaca non controllata significativa, come insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina che richiede trattamento o altre condizioni clinicamente significative o non controllate.