Undersøgelse af PKI-179 administreret oralt til forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre.
2. Del 1/MTD Estimationsfase: Patologisk diagnose af enhver solid tumor. Del 2/MTD-bekræftelsesfase: Patologisk diagnose af en af ​​følgende tumortyper: bryst-, ikke-småcellet lunge-, ovarie-, endometrie- eller kolorektal cancer eller glioblastom.
3. Tilgængelighed af enten formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok eller ufarvede objektglas til eksplorativ biomarkøranalyse.
4. Uhelbredelig cancer, med sygdomsprogression efter mindst 1 konventionel, standard- eller forsøgsbehandling uden yderligere standardbehandling tilgængelig efter investigatorens mening.
5. Mindst 1 evaluerbar læsion som defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2.
7. Acceptable laboratorieværdier, herunder fastende serumglukose.
8. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (f.eks. kondom med et sæddræbende middel) og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Alle kvindelige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat før første dosis af forsøgsprodukt. Enhver graviditet, der forekommer hos den kvindelige partner til en mandlig forsøgsperson i forsøget, skal rapporteres, hvis den forekommer på et hvilket som helst tidspunkt i den aktive behandlingsfase af undersøgelsen eller i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation, kemoterapi, strålebehandling, undersøgelsesterapi eller anden cancerterapi inden for 2 uger før første dosis af forsøgsprodukt.
2. Manglende bedring fra tidligere operationer, kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling.
3. Klinisk ustabile primære eller metastatiske tumorer i centralnervesystemet (CNS). Individer med progression af CNS-tumorer er kvalificerede, så længe de har været klinisk stabile i mindst 4 uger før første dosis af PKI-179 (ingen signifikant ændring i antikonvulsive doser, mental status eller kliniske symptomer relateret til CNS-tumorerne).
4. Personer med kendt diabetes.
5. QTc-interval > 470 ms.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Beviser for væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, som efter investigatorens mening ville øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller påvirke vurderingen af ​​sikkerhed og/eller effekt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: ukontrollerede anfald, alvorlig igangværende aktiv infektion, der kræver behandling, betydelig ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, angina, der kræver behandling, eller andre klinisk signifikante eller ukontrollerede tilstande.