Kombinationschemotherapie plus Bevacizumab mit oder ohne Oxaliplatin bei der Behandlung älterer Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien

• Patienten müssen metastasierten Darmkrebs haben, der histologisch oder zytologisch bestätigt wurde; Hinweis: Eine histologische Bestätigung kann vom Primärtumor mit geeigneten Bildgebungsstudien erhalten werden, die die metastatische Ausbreitung bestätigen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Periphere Thrombozytenzahl (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin (HgB) > 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• International Normalised Ratio (INR) < 1,5 x ULN, es sei denn, die Patienten erhalten eine Antikoagulationstherapie; Patienten, die eine prophylaktische Antikoagulationstherapie mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, dürfen teilnehmen, wenn INR = < 3,0

• Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis < 1 oder Urinteststreifen < 2+

  * HINWEIS: Urinprotein muss durch Urinanalyse auf das Urinprotein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis oder mit einem Messstab untersucht werden; bei UPC-Ratio >= 1,0 oder Urinteststreifen >= 2+ muss 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Gehalt sollte < 1000 mg sein

• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Geben Sie eine informierte schriftliche Zustimmung
• Bereit, obligatorische Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien

• Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Nebenwirkungen der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikoidsteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) mit einem Differenzierungscluster (CD)4 < 100 Zellen/μl sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor Randomisierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen die Patienten keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) für diesen früheren Krebs erhalten

• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Darmkrebs

  * HINWEIS: Eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie als adjuvante oder neoadjuvante Therapie verabreicht wurden und eine vollständige chirurgische Resektion des ursprünglichen Darmkrebses erreicht wurde

• Fortschreitende Erkrankung = < 12 Monate nach Abschluss der Oxaliplatin-haltigen adjuvanten Therapie
• Vorbestrahlung von > 30 % des Knochenmarks jederzeit möglich

• Berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/Minute

  * HINWEIS: Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance die Zulassungsvoraussetzung nicht erfüllt, kann ein 24-Stunden-Urin für eine Kreatinin-Clearance gesammelt werden, und der Patient kann gerollt werden, wenn die gemessene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/Minute beträgt

• Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns, die entweder symptomatisch oder unbehandelt sind; Hinweis: Wenn ein Patient eine Resektion der Metastase hat und nicht mehr symptomatisch ist, ist der Patient für die Studie geeignet; Hinweis: Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
• Herzinsuffizienz der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung = < 28 Tage vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines elektiven oder geplanten größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie

• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe = < 7 Tage vor der Randomisierung

  * HINWEIS: Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts ist zulässig

• Aktive oder kürzlich aufgetretene Hämoptyse (>= ½ Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) = < 30 Tage vor der Randomisierung
• Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese = < 6 Monate vor Randomisierung

• Schwere nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch

  * HINWEIS: Patienten mit Frakturen infolge einer metastasierten Erkrankung sind nach entsprechender Strahlentherapie geeignet

• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Beim Patienten sind arterielle thromboembolische Ereignisse aufgetreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebrovaskuläre Insult, instabile Angina pectoris =< 6 Monate vor der Randomisierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine lebenslange Erhaltungstherapie erforderlich macht. bedrohliche ventrikuläre Arrhythmien
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose = < 6 Monate vor Randomisierung
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese (größeres Blutungsrisiko als normal) oder Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation) Blutungen/Blutungsereignisse > Grad 3 = < 4 Wochen vor Randomisierung; Patienten mit Antikoagulanzien in voller Dosis sind geeignet, sofern der Patient mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis von niedermolekularem Heparin oder Warfarin erhalten hat und einen INR-Bereich von 2-3 hat; Aspirin-Dosen > 325 mg täglich sind nicht erlaubt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von 5-Fluorouracil/Leucovorin, Capecitabin, Oxaliplatin oder Bevacizumab
• Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt der Randomisierung (definiert in den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]4.0 des National Cancer Institute [NCI] als >= Grad 2 neurosensorische oder neuromotorische Toxizität)