Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona plus bewacyzumab z oksaliplatyną lub bez w leczeniu starszych pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

6 listopada 2017 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizowane badanie fazy III bewacyzumabu mFOLFOX7 lub XELOX plus w porównaniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną lub kapecytabiną plus bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem jelita grubego z przerzutami

W tym randomizowanym badaniu III fazy bada się skuteczność chemioterapii skojarzonej z bewacyzumabem z oksaliplatyną lub bez niej w leczeniu starszych pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost raka poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona z bewacyzumabem jest skuteczniejsza z oksaliplatyną lub bez niej w leczeniu raka jelita grubego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów w podeszłym wieku z przerzutowym rakiem jelita grubego, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej terapię opartą na fluoropirymidynie (fluorouracylu) i bewacyzumabie, z oksaliplatyną lub bez.

CELE DODATKOWE:

I. W prospektywnie zaplanowanej analizie zbiorczej z podobnym badaniem, które ma zostać przeprowadzone przez Japońską Grupę Onkologii Klinicznej (JCOG), ocenić i porównać przeżycie całkowite (OS) pacjentów w podeszłym wieku z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej terapię opartą na fluoropirymidynie plus bewacyzumab, z oksaliplatyną lub bez.

II. Ocena i porównanie wskaźników odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych u pacjentów w podeszłym wieku z przerzutowym rakiem jelita grubego, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej terapię opartą na fluoropirymidynie i bewacyzumabie, z oksaliplatyną lub bez.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia i przypisywani do grup leczenia na podstawie decyzji lekarza dotyczącej fluoropirymidyny.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują 5FU/LV lub kapecytabinę plus BEV. 5FU/LV + BEV składa się z 5FU dożylnie w ciągu 46-48 godzin, wapń LV dożylnie przez 2 godziny i BEV dożylnie przez 10-90 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kapecytabina + BEV składa się z kapecytabiny PO BID w dniach 1-14 i BEV IV przez 30-90 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują mFOLFOX7 plus BEV lub kapecytabinę + OXAL (XELOX) plus BEV. mFOLFOX7 + BEV składa się z OXAL i.v. przez 2 godziny, wapnia do LV przez 2 godziny i 5FU iv. przez 46-48 godzin w dniu 1. Pacjenci otrzymują również BEV IV przez 10-90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. XELOX + BEV składa się z OXAL i.v. w ciągu 2 godzin w dniu 1 i kapecytabiny PO BID w dniach 1-14. Pacjenci otrzymują również BEV IV przez 30-90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

70 lat i starsze (STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci muszą mieć raka jelita grubego z przerzutami, który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; Uwaga: potwierdzenie histologiczne można uzyskać z guza pierwotnego za pomocą odpowiednich badań obrazowych potwierdzających rozprzestrzenianie się przerzutów
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 lub 2
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Obwodowa liczba płytek krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina (HgB) > 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN, chyba że pacjenci otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe; pacjenci otrzymujący profilaktyczną terapię przeciwzakrzepową środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą uczestniczyć, jeśli INR =< 3,0
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1 lub test paskowy w moczu < 2+

    * UWAGA: Białko w moczu należy zbadać za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC) lub za pomocą paskowego wskaźnika poziomu; dla wskaźnika UPC >= 1,0 lub wskaźnika paskowego moczu >= 2+ należy uzyskać białko z dobowej zbiórki moczu, a jego poziom powinien być < 1000 mg

  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia

  • Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i działań niepożądanych przepisanych schematów
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z klastrami różnicowania (CD)4 < 100 komórek/ul
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed randomizacją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) z powodu tego wcześniejszego nowotworu
  • Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka jelita grubego

    * UWAGA: dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia, jeśli były stosowane jako leczenie uzupełniające lub neoadjuwantowe i uzyskano całkowitą chirurgiczną resekcję pierwotnego raka jelita grubego

  • Postęp choroby =< 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę
  • Wcześniejsze napromieniowanie do > 30% szpiku kostnego w dowolnym czasie
  • Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min

    * UWAGA: Jeśli obliczony klirens kreatyniny nie spełnia wymagań kwalifikacyjnych, można pobrać 24-godzinny mocz w celu określenia klirensu kreatyniny, a pacjenta można przetoczyć, jeśli zmierzony klirens kreatyniny >= 60 ml/minutę

  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu, które są objawowe lub nieleczone; Uwaga: jeśli pacjent ma resekcję przerzutu i nie ma już objawów, pacjent kwalifikuje się do badania; Uwaga: pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (CT)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
  • Klasyfikacja III lub IV zastoinowej niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA).
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz pourazowy =< 28 dni przed randomizacją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia planowego lub planowanego dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa lub inne drobne zabiegi chirurgiczne =< 7 dni przed randomizacją

    * UWAGA: Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego jest dozwolone

  • Czynne lub niedawno przebyte krwioplucie (>= ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) =< 30 dni przed randomizacją
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 6 miesięcy przed randomizacją
  • Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości

    * UWAGA: pacjenci ze złamaniami wtórnymi do choroby przerzutowej kwalifikują się po odpowiedniej radioterapii

  • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • U pacjenta wystąpiły jakiekolwiek tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający atak niedokrwienny (TIA), incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna =< 6 miesięcy przed randomizacją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego do końca życia. groźne komorowe zaburzenia rytmu
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty) lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych =< 6 miesięcy przed randomizacją
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej (większe niż normalnie ryzyko krwawienia) lub koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego) jakikolwiek krwotok/krwawienie > stopnia 3 = < 4 tygodnie przed randomizacją; pacjenci z pełną dawką antykoagulantów kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stabilną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny przez co najmniej 2 tygodnie i ma zakres INR 2-3; dawki aspiryny > 325 mg na dobę są niedozwolone
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników 5-fluorouracylu/leukoworyny, kapecytabiny, oksaliplatyny lub bewacyzumabu
  • Klinicznie istotna neuropatia obwodowa w czasie randomizacji (zdefiniowana w National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v]4.0 jako >= stopień 2 toksyczności neurosensorycznej lub neuromotorycznej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię A [fluoropirymidyna + bewacyzumab (BEV)]
Pacjenci otrzymują 5FU/LV lub kapecytabinę plus BEV. 5FU/LV + BEV składa się z 5FU dożylnie w ciągu 46-48 godzin, wapń LV dożylnie przez 2 godziny i BEV dożylnie przez 10-90 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kapecytabina + BEV składa się z kapecytabiny PO BID w dniach 1-14 i BEV IV przez 30-90 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO
EKSPERYMENTALNY: Ramię B [fluoropirymidyna/oksaliplatyna (OXAL) + BEV]
Pacjenci otrzymują mFOLFOX7 plus BEV lub kapecytabinę + OXAL (XELOX) plus BEV. mFOLFOX7 + BEV składa się z OXAL i.v. przez 2 godziny, wapnia do LV przez 2 godziny i 5FU iv. przez 46-48 godzin w dniu 1. Pacjenci otrzymują również BEV IV przez 10-90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. XELOX + BEV składa się z OXAL i.v. w ciągu 2 godzin w dniu 1 i kapecytabiny PO BID w dniach 1-14. Pacjenci otrzymują również BEV IV przez 30-90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Progresję zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia. Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjentów obserwowano do wystąpienia progresji (i stwierdzenia progresji) niezależnie od tego, czy pacjent był w pierwszej linii leczenia, czy nie. U pacjentów, u których nastąpiła progresja po pominiętym skanowaniu, data progresji zostanie przesunięta wstecz do daty brakującego skanu. Pacjenci bez progresji, którzy nadal żyją w momencie analizy, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od randomizacji do śmierci.
Do 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek pacjentów w każdym ramieniu, którzy mają obiektywny status odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej, potwierdzony drugą oceną mierzoną co najmniej 6 tygodni od oceny wstępnej
Ramy czasowe: Do 5 lat

Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST):

  • Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych;
  • Częściowa odpowiedź (PR) 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych;
  • Choroba postępująca (PD): 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych;
  • Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.

Wskaźnik odpowiedzi jest zgłaszany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą lub odpowiedź częściową.

Do 5 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. stopnia, co najmniej możliwe związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakończeniu leczenia
Zdarzenia niepożądane oceniano przy użyciu kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0
Do 42 dni po zakończeniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w geriatrii/słabości przy użyciu krótkiego wykazu słabości North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) oraz Rockwood Frailty Index Elementy zgłaszane przez lekarzy i pacjentów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Różne miary geriatrii/słabości (miary Kanadyjskiego Towarzystwa Geriatrycznego [CGSA], Rockwood i NCCTG) zostaną porównane bezpośrednio przy użyciu metod Blanda-Altmana w celu oceny różnic między słabością zgłaszaną przez klinicystów i pacjentów oraz względnych informacji uzyskanych z różnych oceny. Będzie to pierwsze bezpośrednie porównanie tego typu w celu oceny mierników geriatrycznych/słabości.
Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zmiana jakości życia za pomocą oceny zmęczenia/uniskali, samooceny liniowej analogowej (LASA) oraz europejskiego kwestionariusza jakości życia w pięciu wymiarach (EQ-5D)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Punkt odcięcia wynoszący 5 lub mniej w ogólnym pytaniu dotyczącym jakości życia zostanie zdefiniowany jako główny punkt odcięcia dla analizy, ponieważ wykazano, że reprezentuje on klinicznie niedostateczną jakość życia.
Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Odsetek pacjentów deklarujących zadowolenie z kwestionariusza „Czy było warto” (WIWI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
WIWI zostanie podsumowane opisowo w celu określenia liczby pacjentów, którzy byli zadowoleni z każdego leczenia i wskazań do jego poprawy. Odsetek satysfakcji pacjentów zostanie porównany pomiędzy zabiegami za pomocą dokładnego testu Fishera. Wpływ badania klinicznego na QOL pacjenta zostanie podsumowany za pomocą średnich i odchyleń standardowych oraz porównany między grupami terapeutycznymi za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.
Wartość wyjściowa do 42 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Ogólna częstość występowania toksyczności stopnia >= 3 u pacjentów w podeszłym wieku
Ramy czasowe: Do 42 dni po przerwaniu leczenia
Model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do określenia współczynników nieparzystości dla wystąpienia toksyczności stopnia 3 + z 95% przedziałem ufności, a ogólny związek zostanie oceniony za pomocą testu ilorazu wiarygodności z dwustronnym poziomem alfa równym 0,05. Jako analiza wtórna zastosowany zostanie wielowymiarowy model logistyczny, w tym współzmienne dla ramienia leczenia i czynniki stratyfikacji: wiek, PS i miejsca przerzutów.
Do 42 dni po przerwaniu leczenia
Prognostyczne polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP) dla nadciśnienia stopnia 3+
Ramy czasowe: Do 42 dni po zakończeniu leczenia
Modele regresji logistycznej i warunkowe drzewa wnioskowania (lub bardziej ogólnie warunkowe lasy losowe) zostaną wykorzystane do skonstruowania modeli wielu zmiennych w oparciu o SNP zidentyfikowane jako interesujące.
Do 42 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na bewacyzumab

3
Subskrybuj