Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie plus bevacizumab s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny v léčbě starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

6. listopadu 2017 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizovaná studie fáze III mFOLFOX7 nebo XELOX Plus Bevacizumab versus 5-Fluoruracil/Leukovorin nebo Capecitabine Plus Bevacizumab jako léčba první linie u starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato randomizovaná studie fáze III zkoumá, jak dobře funguje kombinace chemoterapie plus bevacizumab s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny při léčbě starších pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do dalších míst v těle. Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby zacílením na určité buňky. Bevacizumab může také zastavit růst rakoviny blokováním průtoku krve do nádoru. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie s bevacizumabem účinnější s oxaliplatinou nebo bez ní v léčbě kolorektálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese (PFS) starších pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří jsou randomizováni k léčbě na bázi fluoropyrimidinu (fluorouracilu) plus bevacizumab, s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny.

DRUHÉ CÍLE:

I. V prospektivně plánované souhrnné analýze s podobnou studií, kterou provede japonská skupina pro klinickou onkologii (JCOG), zhodnoťte a porovnejte celkové přežití (OS) starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří jsou randomizováni k léčbě na bázi fluoropyrimidinu plus bevacizumab, s oxaliplatinou nebo bez ní.

II. Zhodnotit a porovnat četnost odpovědí a nežádoucí příhody u starších pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem randomizovaných k léčbě na bázi fluoropyrimidinu plus bevacizumab, s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen a rozděleni do léčebných skupin na základě rozhodnutí lékaře pro fluoropyrimidin.

ARMA: Pacienti dostávají buď 5FU/LV nebo kapecitabin plus BEV. 5FU/LV + BEV se skládá z 5FU IV po dobu 46-48 hodin, LV vápníku IV po dobu 2 hodin a BEV IV po dobu 10-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kapecitabin + BEV se skládá z kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14 a BEV IV po dobu 30-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RAMENO B: Pacienti dostávají buď mFOLFOX7 plus BEV, nebo Capecitabin + OXAL (XELOX) plus BEV. mFOLFOX7 + BEV se skládá z OXAL IV po dobu 2 hodin, LV vápníku IV po dobu 2 hodin a 5FU IV po dobu 46-48 hodin v den 1. Pacienti také dostávají BEV IV během 10-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. XELOX + BEV se skládá z OXAL IV po dobu 2 hodin v den 1 a kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají BEV IV během 30-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti musí mít metastatický kolorektální karcinom, který byl histologicky nebo cytologicky potvrzen; Poznámka: histologické potvrzení lze získat z primárního nádoru pomocí vhodných zobrazovacích studií potvrzujících metastatické šíření
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet periferních krevních destiček (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN, pokud pacienti nedostávají antikoagulační léčbu; pacientům, kteří dostávají profylaktickou antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, je účast povolena, pokud INR = < 3,0

  • Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) < 1 nebo močová měrka < 2+

    * POZNÁMKA: Protein v moči musí být vyšetřen analýzou moči na poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) nebo měrkou; pro poměr UPC >= 1,0 nebo močovou tyčinku >= 2+ je nutné získat bílkovinu v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg

  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení

  • Muži v plodném věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a nežádoucích účinků předepsaných režimů
  • Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikoidních steroidů) včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s klastrem diferenciace (CD)4 < 100 buněk/ul
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Jiná aktivní malignita =< 3 roky před randomizací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (jinou než hormonální léčbu) pro tuto předchozí rakovinu

  • Předchozí chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo biologická terapie pro recidivující nebo metastatický kolorektální karcinom

    * POZNÁMKA: předchozí chemoterapie nebo radioterapie je povolena, pokud byly podávány jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie a bylo dosaženo kompletní chirurgické resekce původního kolorektálního karcinomu

  • Progresivní onemocnění = < 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující oxaliplatinu
  • Před ozářením na > 30 % kostní dřeně kdykoli

  • Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min

    *POZNÁMKA: Pokud vypočtená clearance kreatininu nesplňuje požadavky na způsobilost, může být odebrána 24hodinová moč pro clearance kreatininu a pacient může být otočen, pokud je naměřena clearance kreatininu >= 60 ml/min.

  • Známé metastázy centrálního nervového systému nebo mozku, které jsou buď symptomatické, nebo neléčené; Poznámka: Pokud má pacient resekci metastázy a již není symptomatický, je pacient způsobilý pro studii; Poznámka: Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit vyšetření mozku pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI), aby se vyloučily mozkové metastázy
  • Městnavé srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg na antihypertenzních lécích)
  • Velké chirurgické zákroky, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 28 dní před randomizací nebo předvídáním potřeby plánovaného nebo plánovaného velkého chirurgického zákroku v průběhu studie

  • Základní biopsie nebo jiné menší chirurgické zákroky =< 7 dní před randomizací

    * POZNÁMKA: Umístění zařízení pro cévní přístup je povoleno

  • Aktivní nebo nedávná hemoptýza (>= ½ čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) =< 30 dní před randomizací
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu =< 6 měsíců před randomizací

  • Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti

    *POZNÁMKA: Pacienti se zlomeninami sekundárními po metastatickém onemocnění jsou způsobilí po vhodné radioterapii

  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • U pacienta se vyskytly jakékoli arteriální tromboembolické příhody včetně, ale bez omezení na uvedené, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris =< 6 měsíců před randomizací nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího celoživotní udržovací léčbu. ohrožující komorové arytmie
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty) nebo nedávná trombóza periferních tepen =< 6 měsíců před randomizací
  • Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy (vyšší než normální riziko krvácení) nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace) jakékoli krvácení/krvácení > stupeň 3 =< 4 týdny před randomizací; pacienti s plnou dávkou antikoagulancií jsou vhodní za předpokladu, že pacient byl na stabilní dávce, alespoň 2 týdny, nízkomolekulárního heparinu nebo warfarinu a má INR v rozmezí 2-3; dávky aspirinu > 325 mg denně nejsou povoleny
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku 5-fluorouracilu/leukovorinu, kapecitabinu, oxaliplatiny nebo bevacizumabu
  • Klinicky významná periferní neuropatie v době randomizace (definovaná v National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]4.0 jako >= stupeň 2 neurosenzorické nebo neuromotorické toxicity)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno A [fluoropyrimidin + bevacizumab (BEV)]
Pacienti dostávají buď 5FU/LV nebo kapecitabin plus BEV. 5FU/LV + BEV se skládá z 5FU IV po dobu 46-48 hodin, LV vápníku IV po dobu 2 hodin a BEV IV po dobu 10-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kapecitabin + BEV se skládá z kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14 a BEV IV po dobu 30-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: kapecitabin
Vzhledem k PO
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B [fluoropyrimidin/oxaliplatina (OXAL) + BEV]
Pacienti dostávají buď mFOLFOX7 plus BEV, nebo Capecitabin + OXAL (XELOX) plus BEV. mFOLFOX7 + BEV se skládá z OXAL IV po dobu 2 hodin, LV vápníku IV po dobu 2 hodin a 5FU IV po dobu 46-48 hodin v den 1. Pacienti také dostávají BEV IV během 10-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. XELOX + BEV se skládá z OXAL IV po dobu 2 hodin v den 1 a kapecitabinu PO BID ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají BEV IV během 30-90 minut v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Lék: oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: kapecitabin
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let
Progrese byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze. Přežití bez progrese bylo definováno jako doba (v měsících) od data randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pacienti byli sledováni až do progrese (a progrese byla deklarována) bez ohledu na to, zda byl pacient v první linii léčby či nikoli. U pacientů, u kterých došlo k progresi po zmeškaném vyšetření, bude datum progrese zpětně datováno k datu chybějícího vyšetření. Pacienti bez progrese, kteří jsou v době analýzy stále naživu, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba (v měsících) od randomizace do smrti.
Až 5 let
Míra odpovědi, definovaná jako procento pacientů v každé větvi, kteří mají objektivní stav úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, potvrzené druhým hodnocením měřeným nejméně 6 týdnů od počátečního hodnocení
Časové okno: Až 5 let

Odpověď byla definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST):

  • Complete Response (CR): vymizení všech cílových lézí;
  • Částečná odezva (PR) 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí;
  • Progresivní onemocnění (PD): 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí;
  • Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.

Míra odpovědí se uvádí jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi nebo částečné odpovědi.
Až 5 let
Počet účastníků s nežádoucími příhodami 3. stupně alespoň možná souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 42 dní po ukončení léčby
Nežádoucí příhody byly hodnoceny pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
Až 42 dní po ukončení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna geriatrické/fraility pomocí stručného inventáře křehkosti North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) a Rockwoodova indexu křehkosti Položky hlášené lékařem a pacientem
Časové okno: Výchozí stav do 42 dnů po ukončení studijní léčby
Různá měření geriatrické/křehkosti (měření Kanadské geriatrické společnosti [CGSA], Rockwood a NCCTG) budou porovnána hlava na hlavu pomocí Bland-Altmanových metod, aby se posoudily rozdíly mezi křehkostí hlášenou klinikem a pacientem a relativní informace získané z různých hodnocení. Půjde o první přímé srovnání tohoto typu pro posouzení geriatrických/křehkých opatření.
Výchozí stav do 42 dnů po ukončení studijní léčby
Změna kvality života pomocí hodnocení únavy/jednoškálového hodnocení, lineárního analogového sebehodnocení (LASA) a evropského dotazníku pětidimenzionální kvality života (EQ-5D)
Časové okno: Výchozí stav až do 42 dnů po ukončení studijní léčby
Hraniční bod 5 nebo nižší v otázce celkové kvality života bude definován jako primární mez pro analýzu, protože bylo prokázáno, že představuje klinicky nedostatečnou kvalitu života.
Výchozí stav až do 42 dnů po ukončení studijní léčby
Podíl pacientů hlásících spokojenost s použitím dotazníku Was It Worth IT (WIWI).
Časové okno: Výchozí stav až do 42 dnů po ukončení studijní léčby
WIWI bude shrnuta popisně, aby se identifikoval počet pacientů, kteří byli spokojeni s každou léčbou, a indikace pro její zlepšení. Podíl spokojenosti pacientů bude porovnán mezi jednotlivými ošetřeními pomocí Fisherova exaktního testu. Dopad klinické studie na QOL pacienta bude shrnut prostřednictvím průměrů a standardních odchylek a porovnán mezi léčebnými rameny pomocí Wilcoxonova rank sum testu.
Výchozí stav až do 42 dnů po ukončení studijní léčby
Celkový výskyt toxicity stupně >= 3 u starších pacientů
Časové okno: Až 42 dní po ukončení léčby
K určení lichých poměrů pro výskyt stupně 3 + toxicity s 95% intervalem spolehlivosti bude použit logistický regresní model a celková asociace bude posouzena testem poměru pravděpodobnosti s oboustrannou hladinou alfa 0,05. Jako sekundární analýza bude použit multivariační logistický model zahrnující kovariáty pro léčebné rameno a stratifikační faktory: věk, PS a metastatická místa.
Až 42 dní po ukončení léčby
Prognostické jednonukleotidové polymorfismy (SNP) pro stupeň 3+ hypertenze
Časové okno: Až 42 dní po ukončení léčby
Logistické regresní modely a podmíněné inferenční stromy (nebo obecněji podmíněné náhodné lesy) budou použity ke konstrukci multiproměnných modelů založených na SNP identifikovaných jako zajímavé.
Až 42 dní po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

19. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N0949
  • NCCTG-N0949
  • CDR0000692257 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-2011-02622 (REGISTR: CTRP (Clinical Trials Reporting System))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit