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転移性結腸直腸癌の高齢患者の治療における併用化学療法とオキサリプラチンを併用するまたは併用しないベバシズマブ

2017年11月6日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

転移性結腸直腸癌の高齢患者における一次治療としての mFOLFOX7 または XELOX とベバシズマブと 5-フルオロウラシル/ロイコボリンまたはカペシタビンとベバシズマブの比較の無作為化第 III 相試験

この無作為化第 III 相試験では、体内の他の部位に転移した結腸直腸がんの高齢患者の治療において、併用化学療法とオキサリプラチンを併用するまたは併用しないベバシズマブがどの程度有効かを研究しています。 化学療法で使用される薬は、細胞を殺傷するか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 複数の薬を投与すると（併用化学療法）、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることで、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックする可能性があります。 ベバシズマブはまた、腫瘍への血流を遮断することにより、がんの増殖を止める可能性があります。 併用化学療法とベバシズマブの併用が、結腸直腸癌の治療においてオキサリプラチンの有無により効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 高齢の転移性結腸直腸癌患者の無増悪生存期間 (PFS) を、フルオロピリミジン (フルオロウラシル) ベースの治療とベバシズマブを併用する群に無作為に割り付け、オキサリプラチンを併用する場合と併用しない場合で比較すること。

副次的な目的:

I. 日本臨床腫瘍グループ（JCOG）によって実施される予定の同様の試験との前向きに計画されたプール分析では、フルオロピリミジンベースの治療を受けるように無作為に割り付けられた転移性結腸直腸癌の高齢患者の全生存期間（OS）を評価および比較するプラスベバシズマブ、オキサリプラチンの有無にかかわらず。

Ⅱ． オキサリプラチンの有無にかかわらず、フルオロピリミジンベースの治療とベバシズマブを併用する群に無作為に割り付けられた転移性結腸直腸癌の高齢患者の奏効率と有害事象を評価および比較すること。 検索戦略:

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、フルオロピリミジンに関する医師の決定に基づいて治療群に割り当てられます。

ARM A: 患者は 5FU/LV またはカペシタビンと BEV のいずれかを投与されます。 5FU/LV + BEV は、1 日目に 46 ～ 48 時間にわたる 5FU IV、2 時間にわたる LV カルシウム IV、および 10 ～ 90 分間にわたる BEV IV で構成されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。 カペシタビン + BEV は、1 ～ 14 日目のカペシタビン PO BID と、1 日目の 30 ～ 90 分にわたる BEV IV で構成されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

ARM B: 患者は、mFOLFOX7 と BEV、またはカペシタビン + OXAL (XELOX) と BEV のいずれかを受けます。 mFOLFOX7 + BEV は、1 日目の 2 時間にわたる OXAL IV、2 時間にわたる LV カルシウム IV、および 46 ～ 48 時間にわたる 5FU IV で構成されます。 患者はまた、1 日目に 10 ～ 90 分にわたって BEV IV を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。 XELOX + BEV は、1 日目の 2 時間にわたる OXAL IV と、1 ～ 14 日目のカペシタビン PO BID で構成されます。 また、患者は 1 日目に 30 ～ 90 分にわたって BEV IV を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 5 年間定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

70年歳以上 (OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。注：転移の広がりを確認する適切な画像検査により、原発腫瘍から組織学的確認を得ることができます
  • -Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0、1、または 2
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 末梢血小板数 (PLT) >= 100,000/mm^3
  • ヘモグロビン (HgB) > 9.0 g/dL
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x ULN (= < 5 x ULN 肝障害のある患者)
  • アルカリホスファターゼ =< 3 x ULN (= < 5 x ULN 肝障害のある患者)
  • クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • -国際正規化比（INR）<1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合; -ワルファリンやヘパリンなどの薬剤による予防的抗凝固療法を受けている患者 INR =< 3.0の場合、参加が許可されます

  • -尿タンパククレアチニン（UPC）比<1または尿ディップスティック<2+

    * 注: 尿タンパク質は、尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比の尿分析またはディップスティックによってスクリーニングする必要があります。 UPC比>= 1.0または尿ディップスティック>= 2+の場合、24時間の尿タンパク質を取得する必要があり、レベルは<1000 mgでなければなりません

  • 平均余命 >= 3 か月
  • 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • -相関研究目的で必須の血液サンプルを喜んで提供する

除外基準

  • 適切な避妊を採用することを望まない、出産の可能性のある男性
  • -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性および有害事象の適切な評価を著しく妨げる
  • 免疫不全患者（コルチコイドステロイドの使用に関連するものを除く） ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む 分化クラスター（CD）4 <100細胞/ uL
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
  • 他の進行中の悪性腫瘍 =< 無作為化の 3 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注：以前の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はこの以前の癌に対して他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けてはなりません

  • 再発または転移性結腸直腸癌に対する以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法

    *注：補助療法または術前補助療法として投与され、元の結腸直腸癌の完全な外科的切除が達成された場合、以前の化学療法または放射線療法は許可されます

  • -進行性疾患=オキサリプラチンを含むアジュバント療法を完了してから12か月未満
  • いつでも骨髄の 30% を超える前の放射線照射

  • 計算されたクレアチニンクリアランス < 60 mL/分

    * 注: 計算されたクレアチニン クリアランスが適格要件を満たしていない場合、クレアチニン クリアランスのために 24 時間の尿を採取することができ、測定されたクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min の場合、患者は検査を受けることができます。

  • -症候性または未治療の既知の中枢神経系または脳転移;注: 患者が転移を切除し、もはや症状がない場合、その患者は研究に適格です。注：神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のコンピュータ断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV のうっ血性心不全
  • 高血圧のコントロールが不十分（降圧薬で収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上）
  • -主要な外科的処置、開腹生検または重大な外傷=無作為化の28日前または研究の過程での選択的または計画的な主要な外科的処置の必要性の予測

  • -コア生検またはその他の軽微な外科的処置=無作為化の7日前未満

    * 注: 血管アクセス装置の配置は許可されています

  • -活動性または最近の喀血（>=エピソードごとに小さじ½杯の真っ赤な血液）= <無作為化の30日前
  • -腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴= <無作為化の6か月前

  • 重篤な非治癒性創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折

    * 注: 転移性疾患に続発する骨折の患者は、適切な放射線療法の後に適格です

  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
  • -患者は、心筋梗塞、脳卒中、一過性虚血発作（TIA）、脳血管障害、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベントを経験している =無作為化の6か月前またはうっ血性心不全 継続的な維持療法の使用を必要とする-心室性不整脈の恐れ
  • -重大な血管疾患（例、大動脈瘤、大動脈解離）または最近の末梢動脈血栓症=無作為化の6か月前
  • -出血素因（出血の通常のリスクよりも大きい）または凝固障害（治療的抗凝固療法がない場合）の証拠または履歴 任意の出血/出血イベント>グレード3 = <無作為化の4週間前。 -抗凝固薬をフル用量で服用している患者は、患者が低分子量ヘパリンまたはワルファリンの安定した用量を少なくとも2週間服用しており、INR範囲が2〜3である場合に適格です。 1 日 325 mg を超えるアスピリンの投与は許可されていません
  • -5-フルオロウラシル/ロイコボリン、カペシタビン、オキサリプラチン、またはベバシズマブの成分のいずれかに対する既知の過敏症
  • -無作為化時の臨床的に重要な末梢神経障害（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]4.0で> =グレード2の神経感覚または神経運動毒性として定義）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：アーム A [フルオロピリミジン + ベバシズマブ (BEV)]
患者は 5FU/LV またはカペシタビンと BEV のいずれかを投与されます。 5FU/LV + BEV は、1 日目に 46 ～ 48 時間にわたる 5FU IV、2 時間にわたる LV カルシウム IV、および 10 ～ 90 分間にわたる BEV IV で構成されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。 カペシタビン + BEV は、1 ～ 14 日目のカペシタビン PO BID と、1 日目の 30 ～ 90 分にわたる BEV IV で構成されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
薬：ロイコボリンカルシウム
与えられた IV
薬：フルオロウラシル
与えられた IV
薬：カペシタビン
与えられたPO
実験的：アーム B [フルオロピリミジン/オキサリプラチン (OXAL) + BEV]
患者は、mFOLFOX7 と BEV、またはカペシタビンと OXAL (XELOX) と BEV のいずれかを投与されます。 mFOLFOX7 + BEV は、1 日目の 2 時間にわたる OXAL IV、2 時間にわたる LV カルシウム IV、および 46 ～ 48 時間にわたる 5FU IV で構成されます。 患者はまた、1 日目に 10 ～ 90 分にわたって BEV IV を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。 XELOX + BEV は、1 日目の 2 時間にわたる OXAL IV と、1 ～ 14 日目のカペシタビン PO BID で構成されます。 また、患者は 1 日目に 30 ～ 90 分にわたって BEV IV を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
薬：オキサリプラチン
与えられた IV
薬：ロイコボリンカルシウム
与えられた IV
薬：フルオロウラシル
与えられた IV
薬：カペシタビン
与えられたPO

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：5年まで
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されました。病変。 無増悪生存期間は、無作為化日から病気の進行または死亡が記録された日までの時間 (月単位) として定義されました。 患者が最初の治療を受けているかどうかに関係なく、患者は進行するまで追跡されました (そして進行が宣言されました)。 スキャンに失敗した後に進行した患者の進行日は、スキャンに失敗した日付までさかのぼります。 分析の時点でまだ生存している進行のない患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：5年まで
全生存期間は、無作為化から死亡までの時間 (月単位) として定義されました。
5年まで
初回評価から少なくとも 6 週間後に測定された 2 回目の評価によって確認された、完全奏効または部分奏効の客観的ステータスを持つ各群の患者の割合として定義される奏効率
時間枠：5年まで

反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準を使用して定義されました。

  • 完全奏効（CR）：すべての標的病変の消失。
  • 部分奏効 (PR) 標的病変の最長直径の合計が 30% 減少。
  • 進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 増加。
  • 安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。

反応率は、完全反応または部分反応を達成した参加者のパーセンテージとして報告されます。
5年まで
グレード3の有害事象が少なくとも治療に関連している可能性がある参加者の数
時間枠：投与中止後42日まで
有害事象は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価されました。
投与中止後42日まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) Brief Frailty Inventory および Rockwood Frailty Index 医師および患者報告項目を使用した老年/虚弱の変化
時間枠：試験治療終了後42日までのベースライン
Bland-Altman 法を使用して、高齢者/虚弱のさまざまな尺度 (Canadian Geriatric Society [CGSA]、Rockwood、および NCCTG の尺度) を直接比較して、臨床医と患者が報告した虚弱と、さまざまな情報から得られた相対的な情報の違いを評価します。評価。 これは、高齢者/フレイル対策を評価するためのこのタイプの最初の直接比較となります。
試験治療終了後42日までのベースライン
Fatigue/Uniscale Assessment、Linear Analog Self-Assessment (LASA)、European Quality of Live 5 次元アンケート (EQ-5D) を使用した QOL の変化
時間枠：研究治療終了後42日までのベースライン
全体的な QoL の質問に対する 5 以下のカットポイントは、臨床的に不十分な QoL を表すことが実証されているため、分析の主要なカットオフであると定義されます。
研究治療終了後42日までのベースライン
Was It Worth IT (WIWI) アンケートを使用して満足度を報告した患者の割合
時間枠：研究治療終了後42日までのベースライン
WIWI は、各治療に満足した患者の数とその改善の兆候を特定するために記述的に要約されます。 患者の満足度の割合は、フィッシャーの正確確率検定によって治療間で比較されます。 患者の QOL に対する臨床試験の影響は、平均値と標準偏差によって要約され、Wilcoxon 順位和検定によって治療群間で比較されます。
研究治療終了後42日までのベースライン
高齢患者におけるグレード3以上の毒性の全体的な発生率
時間枠：治療中止後42日まで
ロジスティック回帰モデルを使用して、95% 信頼区間でグレード 3 + 毒性の発生のオッズ比を決定し、両側アルファ レベル 0.05 の尤度比検定によって全体的な関連性を評価します。 二次分析として、治療群の共変量と層別化因子（年齢、PS、転移部位）を含む多変量ロジスティックモデルが適用されます。
治療中止後42日まで
グレード 3+ 高血圧症の予後予測一塩基多型 (SNP)
時間枠：投与中止後42日まで
ロジスティック回帰モデルと条件付き推論ツリー (より一般的には条件付きランダム フォレスト) を使用して、興味深いと識別された SNP に基づいて多変数モデルを構築します。
投与中止後42日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年1月1日

一次修了 (実際)

2014年11月1日

研究の完了 (実際)

2014年11月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月18日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月6日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • N0949
  • NCCTG-N0949
  • CDR0000692257 (レジストリ：PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-2011-02622 (レジストリ：CTRP (Clinical Trials Reporting System))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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