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TMC435-TiDP16-C115 – Eine Studie an gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen TMC435 und Erythromycin sowie zwischen TMC435 und Darunavir/Ritonavir (DRV/r)

10. Oktober 2012 aktualisiert von: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Eine offene, randomisierte Crossover-Studie der Phase I mit 2 Panels an gesunden Probanden zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen TMC435 und CYP3A-Inhibitoren, Erythromycin und Darunavir/Ritonavir (DRV/r)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirkung von Steady-State-Konzentrationen von Erythromycin oder DRV/r auf die Steady-State-Pharmakokinetik von TMC435 und die Wirkung einer Steady-State-Konzentration von TMC435 (150 mg) auf die Steady-State-Pharmakokinetik zu untersuchen von Erythromycin und die Wirkung einer Steady-State-Konzentration von TMC435 (50 mg) auf die Steady-State-Pharmakokinetik von DRV/r. Wir werden auch die kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit von TMC435 allein und zusammen mit Erythromycin (Panel 1) oder DRV/r (Panel 2) untersuchen. Steady State ist ein Begriff, der bedeutet, dass das Medikament lange genug verabreicht wurde, sodass die Plasmakonzentrationen bei jeder weiteren Dosis gleich bleiben. TMC435 wird zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion untersucht. Unter Pharmakokinetik (PK) versteht man, wie das Medikament in den Blutkreislauf aufgenommen, im Körper verteilt und aus dem Körper ausgeschieden wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

TMC435 wird zur Behandlung chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen in Kombination mit Peg-IFN (pegyliertes Interferon) und RBV (Ribavirin) untersucht. Erythromycin ist ein Antibiotikum und Darunavir/Ritonavir (DRV/r) ist derzeit für die Behandlung von HIV-Infektionen indiziert. TMC435 wird durch das Abbauenzym CYP3A metabolisiert. Erythromycin und DRV/r sind mäßige bzw. starke Inhibitoren des Abbauenzyms CYP3A. Das Ergebnis dieser Studie wird Dosierungsempfehlungen für TMC435 und für Erythromycin oder DRV/r bei gleichzeitiger Gabe liefern. Dies ist eine offene Phase-I-Studie (sowohl Teilnehmer als auch Prüfer kennen den Namen des zu einem bestimmten Zeitpunkt verabreichten Medikaments), randomisiert (die Reihenfolge der Behandlung mit Studienmedikamenten wird zufällig zugewiesen), Crossover-Studie an 48 gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der Pharmakokinetik Wechselwirkung zwischen TMC435 im Steady-State und DRV/r oder Erythromycin im Steady-State. Die Freiwilligen werden einem von zwei Gremien zugeteilt. In Panel 1 erhalten Freiwillige drei Behandlungen (Trts A, B und C) in zufälliger Reihenfolge. Freiwillige erhalten TMC435 150 mg einmal täglich für 7 Tage (Trt A) und Erythromycin 500 mg dreimal täglich für 6 Tage + eine Morgendosis am Tag 7 (Trt B) und TMC435 150 mg einmal täglich für 7 Tage + Erythromycin 500 mg drei 7 Tage lang täglich (Trt C). In Panel 2 erhalten Freiwillige drei Behandlungen (Trts D, E und F) in zufälliger Reihenfolge. Freiwillige erhalten TMC435 150 mg einmal täglich über 7 Tage (Trt D), DRV/r 800/100 mg einmal täglich über 7 Tage (Trt E) und TMC435 50 mg einmal täglich über 7 Tage + DRV/r 800/100 mg einmal täglich für 7 Tage (Trt F). In beiden Panels gibt es eine Auswaschphase (ein Zeitraum, in dem kein Studienmedikament eingenommen wird, damit vor Beginn einer neuen Behandlung alle Medikamente aus dem Körper ausgeschieden werden) von mindestens 10 (Panel 1) bzw. 7 (Panel). 2) Tage zwischen der letzten Einnahme des Studienmedikaments in einer Sitzung und der ersten Einnahme des Studienmedikaments in der darauffolgenden Sitzung. Die pharmakokinetischen Profile aller vier Verbindungen (TMC435, DRV, Ritonavir und Erythromycin) werden anhand von Blutproben bestimmt, die während der Studie in regelmäßigen Abständen entnommen werden. Sicherheit und Verträglichkeit werden während des Studienzeitraums und während der Nachuntersuchung bewertet. Blut- und Urinproben, Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz) werden beim Screening, am Tag 1, Tag 7 und Tag 8 sowie bei der Nachuntersuchung eine Woche nach der letzten Dosis der Studienmedikation entnommen die letzte Sitzung. Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening am Tag -1 (= Tag vor der ersten Medikamenteneinnahme in jeder Sitzung für beide Panels) oder am Tag 1, am 8. Tag und während des Nachuntersuchungsbesuchs durchgeführt. Freiwillige werden am ersten Tag in die Einheit aufgenommen, am zweiten Tag entlassen, am sechsten Tag wieder aufgenommen und am achten Tag wieder entlassen. Jeder Freiwillige durchläuft 3 Behandlungsperioden (Trt), die mindestens 10 Tage (Panel 1) bzw. 7 Tage (Panel 2) voneinander entfernt sind. Alle Behandlungsperioden dauern 7 Tage und alle Medikamente sind zur oralen Einnahme bestimmt. Panel 1: Trt A = 150 mg TMC435 einmal täglich; Trt B = 500 mg Erythromycin dreimal täglich; Trt C: Kombination von Trt A + B. Panel 2: Trt D = Trt A; Trt E = 800/100 mg DRV/r einmal täglich; Trt D = 50 mg TMC435 einmal täglich + Trt E.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Seit mindestens 3 Monaten Nichtraucher
  • Body-Mass-Index von 18,0 bis 30,0 kg/m2
  • Gesund basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Bluttests, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramm

Ausschlusskriterien:

  • Infektion mit dem Hepatitis-A-, B- oder C-Virus
  • Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Vorgeschichte oder ein aktueller medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Studienteilnehmers beeinträchtigen könnte
  • Wurde zuvor in einem Mehrfachdosisversuch mit TMC435 dosiert
  • Wurde zuvor in mehr als drei Einzeldosisstudien mit TMC435 mit TMC435 dosiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 001
TMC435 150 mg Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt A C D)
150-mg-Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt A, C, D)
50-mg-Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt F)
Experimental: 002
Erythromycin 500 mg Tabletten dreimal täglich für 6 Tage + 1 Morgendosis für den 7. Tag (Trt B)
500-mg-Tabletten dreimal täglich für 6 Tage + 1 Morgendosis für den 7. Tag (Trt B)
500-mg-Tabletten dreimal täglich für 7 Tage (Trt C)
Experimental: 003
Erythromycin 500 mg Tabletten dreimal täglich für 7 Tage (Trt C)
500-mg-Tabletten dreimal täglich für 6 Tage + 1 Morgendosis für den 7. Tag (Trt B)
500-mg-Tabletten dreimal täglich für 7 Tage (Trt C)
Experimental: 004
TMC435 50 mg Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt F)
150-mg-Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt A, C, D)
50-mg-Kapsel einmal täglich für 7 Tage (Trt F)
Experimental: 005
Darunavir 2 x 400 mg Tablette einmal täglich für 7 Tage (Trt E F)
2 x 400-mg-Tablette einmal täglich für 7 Tage (Trt E, F)
Experimental: 006
Ritonavir 100 mg Tablette einmal täglich für 7 Tage (Trt E F)
100-mg-Tablette einmal täglich für 7 Tage (Trt E, F)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Steady-State-Plasmapharmakokinetik von TMC435 nach gleichzeitiger Anwendung mit Erythromycin (Panel 1).
Zeitfenster: Gemessen an Tag 1 und Tag 5–10 (Trt C). Referenz für TMC435 ist Tag 1 und Tag 5-10 von Trt A.
Gemessen an Tag 1 und Tag 5–10 (Trt C). Referenz für TMC435 ist Tag 1 und Tag 5-10 von Trt A.
Veränderung der Steady-State-Plasmapharmakokinetik von TMC435 nach gleichzeitiger Anwendung mit DRV/r (Panel 2).
Zeitfenster: Gemessen an Tag 1 und Tag 5–10 (Trt F). Referenz für TMC435 ist Tag 1 und Tag 5-10 von Trt D.
Gemessen an Tag 1 und Tag 5–10 (Trt F). Referenz für TMC435 ist Tag 1 und Tag 5-10 von Trt D.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Steady-State-Plasmapharmakokinetik von Erythromycin nach gleichzeitiger Anwendung mit TMC435 (Panel 1).
Zeitfenster: Gemessen an Tag 1 und Tag 5–7 (Trt C). Referenz für Erythromycin ist Tag 1 und Tag 5–7 von Trt B.
Gemessen an Tag 1 und Tag 5–7 (Trt C). Referenz für Erythromycin ist Tag 1 und Tag 5–7 von Trt B.
Veränderung der Steady-State-Plasmapharmakokinetik von DRV/r nach gleichzeitiger Anwendung mit TMC435 (Panel 2).
Zeitfenster: Gemessen an Tag 1 und Tag 5–8 (Trt F). Referenz für DRV/r ist Tag 1 und Tag 5-8 von Trt E.
Gemessen an Tag 1 und Tag 5–8 (Trt F). Referenz für DRV/r ist Tag 1 und Tag 5-8 von Trt E.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit – TMC435 und Erythromycin
Zeitfenster: Bis Tag 67
Bis Tag 67
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit – TMC435 und DRV/r
Zeitfenster: Bis Tag 61
Bis Tag 61

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Oktober 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2012

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis-C-Virus

Klinische Studien zur TMC435

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