TMC435-TiDP16-C115 - En studie hos friske frivillige som undersøker den farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC435 og erytromycin og mellom TMC435 og Darunavir/Ritonavir (DRV/r)

TMC435 undersøkes for behandling av kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, i kombinasjon med Peg-IFN (pegylert interferon) og RBV (ribavirin). Erytromycin er et antibiotikum og Darunavir/ritonavir (DRV/r) er for tiden indisert for behandling av HIV-infeksjon. TMC435 metaboliseres av nedbrytningsenzymet CYP3A. Erytromycin og DRV/r er henholdsvis moderate og sterke hemmere av nedbrytningsenzymet CYP3A. Resultatet av denne studien vil gi doseringsanbefalinger for TMC435 og for erytromycin eller DRV/r ved samtidig administrering. Dette er en fase I, åpen (både deltaker og etterforsker kjenner navnet på medisinen gitt på et bestemt tidspunkt), randomisert (behandlingssekvens med studiemedisiner er tildelt ved en tilfeldighet), crossover-forsøk med 48 friske frivillige for å undersøke farmakokinetikken interaksjon mellom TMC435, ved steady state, og DRV/r eller erytromycin, ved steady-state. De frivillige vil bli tildelt ett av to paneler. I panel 1 vil frivillige få tre behandlinger (Trts A, B og C) i randomisert rekkefølge. Frivillige vil få TMC435 150 mg én gang daglig i 7 dager (Trt A) og erytromycin 500 mg tre ganger daglig i 6 dager + en morgendose på dag 7 (Trt B) og TMC435 150 mg én gang daglig i 7 dager + erytromycin 500 mg tre tmes daglig i 7 dager (Trt C). I panel 2 vil frivillige få tre behandlinger (Trts D, E og F) i randomisert rekkefølge. Frivillige vil motta TMC435 150 mg én gang daglig i 7 dager (Trt D), DRV/r 800/100 mg én gang daglig i 7 dager (Trt E) og TMC435 50 mg én gang daglig i 7 dager + DRV/r 800/100 mg én gang daglig i 7 dager (Trt F). I begge panelene vil det være en utvaskingsperiode (en periode da ingen studiemedikamenter vil bli tatt, for å få all medisin eliminert fra kroppen før du starter en ny behandling) på minst 10 (panel 1) eller 7 (panel 2) dager mellom siste inntak av studiemedikamentet i en økt og første inntak av studiemedisin i den påfølgende økten. Farmakokinetiske profiler for alle fire forbindelsene (TMC435, DRV, ritonavir og erytromycin) vil bli bestemt gjennom blodprøver tatt med jevne mellomrom under studien. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert i løpet av studieperioden og under oppfølging. Blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens) vil bli tatt ved screening, på dag 1, dag 7 og dag 8 og ved oppfølgingsbesøket 1 uke etter siste dose med studiemedisin i siste økt. En fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening, på dag -1 (= dag før første medisininntak i hver økt for begge panelene) eller dag 1, på dag 8 og under oppfølgingsbesøket. Frivillige vil bli tatt opp i enheten på dag 1, utskrevet på dag 2, innlagt på nytt på dag 6 og utskrevet på nytt på dag 8. Hver frivillig følger 3 behandlingsperioder (Trt), som er minimum 10 dager (panel 1) eller 7 dager (panel 2) fra hverandre. Alle behandlingsperioder tar 7 dager og alle legemidler er for oralt inntak. Panel 1: Trt A = 150 mg TMC435 én gang daglig; Trt B = 500 mg erytromycin tre ganger daglig; Trt C: kombinerer Trt A + B. Panel 2: Trt D = Trt A; Trt E = 800/100 mg DRV/r én gang daglig; Trt D = 50 mg TMC435 én gang daglig + Trt E.