TMC435-TiDP16-C115 - Une étude chez des volontaires sains portant sur l'interaction pharmacocinétique entre le TMC435 et l'érythromycine et entre le TMC435 et le darunavir/ritonavir (DRV/r)

Le TMC435 est à l'étude pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), en association avec le Peg-IFN (interféron pégylé) et la RBV (ribavirine). L'érythromycine est un antibiotique et le darunavir/ritonavir (DRV/r) est actuellement indiqué pour le traitement de l'infection par le VIH. Le TMC435 est métabolisé par l'enzyme de dégradation CYP3A. L'érythromycine et le DRV/r sont respectivement des inhibiteurs modérés et puissants de l'enzyme de dégradation CYP3A. Le résultat de cette étude fournira des recommandations posologiques pour le TMC435 et pour l'érythromycine ou le DRV/r, lorsqu'ils sont co-administrés. Il s'agit d'un essai croisé de phase I, ouvert (le participant et l'investigateur connaissent le nom du médicament administré à un certain moment), randomisé (la séquence de traitement avec les médicaments à l'étude est attribuée au hasard), chez 48 volontaires sains pour étudier la pharmacocinétique interaction entre le TMC435, à l'état d'équilibre, et le DRV/r ou l'érythromycine, à l'état d'équilibre. Les volontaires seront affectés à l'un des deux panels. Dans le panel 1, les volontaires recevront trois traitements (Trts A, B et C) dans un ordre aléatoire. Les volontaires recevront TMC435 150 mg une fois par jour pendant 7 jours (Trt A) et érythromycine 500 mg trois fois par jour pendant 6 jours + une dose le matin le jour 7 (Trt B) et TMC435 150 mg une fois par jour pendant 7 jours + érythromycine 500 mg trois fois par jour pendant 7 jours (Trt C). Dans le panel 2, les volontaires recevront trois traitements (Trts D, E et F) dans un ordre aléatoire. Les volontaires recevront TMC435 150 mg une fois par jour pendant 7 jours (Trt D), DRV/r 800/100 mg une fois par jour pendant 7 jours (Trt E) et TMC435 50 mg une fois par jour pendant 7 jours + DRV/r 800/100 mg une fois tous les jours pendant 7 jours (Trt F). Dans les deux panels, il y aura une période de sevrage (une période pendant laquelle aucun médicament à l'étude ne sera pris, afin que tous les médicaments soient éliminés de l'organisme avant de commencer un nouveau traitement) d'au moins 10 (Panel 1) ou 7 (Panel 2) jours entre la dernière prise du médicament à l'étude lors d'une session et la première prise du médicament à l'étude lors de la session suivante. Les profils pharmacocinétiques des quatre composés (TMC435, DRV, ritonavir et érythromycine) seront déterminés à partir d'échantillons sanguins prélevés à intervalles réguliers au cours de l'étude. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées pendant la période d'étude et pendant le suivi. Des échantillons de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux (pression artérielle et fréquence cardiaque) seront prélevés lors du dépistage, le jour 1, le jour 7 et le jour 8 et lors de la visite de suivi 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude dans la dernière séance. Un examen physique sera effectué lors de la sélection, le jour -1 (= jour avant la première prise de médicament dans chaque session pour les deux panels) ou le jour 1, le jour 8 et lors de la visite de suivi. Les volontaires seront admis dans l'unité le jour 1, libérés le jour 2, réadmis le jour 6 et libérés à nouveau le jour 8. Chaque volontaire suit 3 périodes de traitement (Trt) espacées d'au moins 10 jours (Panel 1) ou 7 jours (Panel 2). Toutes les périodes de traitement durent 7 jours et tous les médicaments sont à prendre par voie orale. Panel 1 : Trt A = 150 mg de TMC435 une fois par jour ; Trt B = 500 mg d'érythromycine trois fois par jour ; Trt C : combinaison Trt A + B. Panel 2 : Trt D = Trt A ; Trt E = 800/100 mg DRV/r une fois par jour ; Trt D = 50 mg TMC435 une fois par jour + Trt E.