Ipilimumab + Androgendepravationstherapie bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatakarzinom.
2. Nachweis einer metastatischen Erkrankung bei einem früheren Knochenscan und/oder CT-Scan und/oder MRT.
3. Kastratenempfindliche Krankheit. Patienten, die bereits mit ADT behandelt werden, sind geeignet, solange die Zeit ab Beginn des LHRH-Analogons oder -Antagonisten nicht länger als 1 Monat ist UND die Gesamtexpositionszeit mit dem LHRH-Analogon oder -Antagonisten 8 Monate nicht überschreitet (d. h. die Wirksamkeit des aktuellen Depot-LHRH-Analogons oder Antagonisten dauert nicht länger als 8 Monate seit Beginn).
4. Patientinnen, die zuvor eine Hormontherapie erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange sie 1,5-mal so lange ohne Hormonablation waren wie mit ihr: z. 1) Patientinnen, die bis zu 4 Monate lang eine Hormonablation erhalten haben, sind förderfähig, solange sie für >/= 6 Monate keine Hormonablation erhalten haben; 2) Patienten, die 1 Jahr lang eine Hormonablation erhalten haben, sind förderfähig, solange sie für >/= 18 Monate keine Hormonablation erhalten haben; 3) Patientinnen, die bis zu 2 Jahre lang eine Hormonablation erhalten haben, sind förderfähig, solange sie >/= 3 Jahre seit dem Absetzen der Hormonablation abgesetzt wurden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert: a) Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >/= 3000/uL; b) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500/ul; c) Blutplättchen >/= 100 x 10^3/uL; d) Hämoglobin >/= 9 g/dl; e) Kreatinin </= 2 mg/dl; f) ALT </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten ohne Lebermetastasen. Bei Patienten mit Lebermetastasen ist ALT </= 5 x ULN zulässig; g) Bilirubin </= 3 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin </= 3 mg/dL haben müssen)
7. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein
8. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] sind davon ausgeschlossen lernen.
2. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert: z. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall oder chronischen Hauterkrankungen, einer kürzlichen Operation oder Darmbiopsie, von der sich der Patient nicht erholt hat, oder einem teilweisen Mangel an endokrinen Organen verbunden ist.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
4. Patienten mit kleinzelligem Prostatakarzinom.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Ta- oder T1-Blasenkarzinome (niedriggradig), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und ohne Therapie für diese Krankheit für mindestens 5 Jahre.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Bekanntes HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
8. Unbehandelte symptomatische Kompressionen des Rückenmarks.
9. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
10. Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen).
11. Frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Ipilimumab-Studie oder vorherige Behandlung mit einem CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder -Agonisten.
12. Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, GI-Obstruktion, abdominaler Karzinomatose oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Darmperforation.
13. Patienten, die nicht damit einverstanden sind, während der Therapie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
14. Gleichzeitige Anwendung von 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (Finasterid oder Dutasterid).