Ipilimumab + Terapia de depravación de andrógenos en cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
2. Evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea previa y/o tomografía computarizada y/o resonancia magnética.
3. Enfermedad sensible a la castración. Los pacientes que ya están en ADT son elegibles siempre que el tiempo desde el inicio del análogo o antagonista de LHRH no sea mayor a 1 mes Y el tiempo total de exposición al análogo o antagonista de LHRH no exceda los 8 meses (es decir, la efectividad del análogo o antagonista de LHRH de depósito actual antagonista no se extiende más allá de los 8 meses desde su inicio).
4. Los pacientes que hayan recibido terapia hormonal previa pueden participar siempre y cuando hayan estado sin ablación hormonal durante 1,5 veces más tiempo del que la recibieron: p. 1) Los pacientes que hayan recibido hasta 4 meses de ablación hormonal son elegibles siempre que hayan estado sin ablación hormonal durante >/= 6 meses; 2) Los pacientes que hayan recibido 1 año de ablación hormonal son elegibles siempre que hayan estado sin ablación hormonal durante >/= 18 meses; 3) Los pacientes que hayan recibido hasta 2 años de ablación hormonal son elegibles siempre y cuando hayan transcurrido >/= 3 años desde su interrupción.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) </= 1
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: a) recuento de glóbulos blancos (WBC) >/= 3000/uL; b) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/uL; c) Plaquetas >/= 100 x 10^3/uL; d) Hemoglobina >/= 9 g/dL; e) Creatinina </= 2mg/dL; f) ALT </= 2,5 x límite superior normal (LSN) para pacientes sin metástasis hepáticas. Para pacientes con metástasis hepáticas, se permite ALT </= 5 x LSN; g) Bilirrubina </= 3 x LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total </= 3mg/dL)
7. Los pacientes incluidos en el estudio deben tener ≥ 18 años
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] están excluidos de esta estudiar.
2. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA: p. una condición asociada con diarrea frecuente o condiciones crónicas de la piel, cirugía reciente o biopsia colónica de la cual el paciente no se ha recuperado, o deficiencias parciales de órganos endocrinos.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
4. Pacientes con carcinoma de células pequeñas de próstata.
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas, que no sean cáncer de piel no melanoma o carcinomas de vejiga Ta o T1 (grado bajo), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 5 años.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. VIH, hepatitis B o hepatitis C conocidos.
8. Compresiones sintomáticas de la médula espinal no tratadas.
9. Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
10. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer).
11. Participación previa en otro ensayo clínico de ipilimumab o tratamiento previo con un agonista de CD137 o un inhibidor o agonista de CTLA-4.
12. Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción GI, carcinomatosis abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
13. Pacientes que no estén de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos apropiados durante la terapia.
14. Uso concomitante de inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasteride o dutasteride).