Kombinationschemotherapie, monoklonaler Antikörper und natürliche Killerzellen bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Neuroblastom

EINSCHLUSSKRITERIEN (Teilnehmer):

• Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären Neuroblastoms.
• Alter < 22 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Messbare oder auswertbare (durch Knochenscan oder MIBG nachweisbare, aber nicht messbare) Erkrankung.

• Organfunktion: Muss über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie durch die folgenden Parameter definiert:

  • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 750/mm3; Thrombozyten > 75.000/mm3 (keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 1 Woche)
  • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter; SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN für das Alter.

  • Nieren: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR gleich oder > 70 ml/min/1,73 m2 ODER Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    • Alter 5 Jahre und jünger, dann maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL
    • Alter >5 und gleich oder
    • Alter >10 und gleich oder
    • Alter >15 Jahre, dann maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dL
  • Kardiovaskulär: Verkürzungsfraktion > oder gleich 27 % laut Echokardiogramm; Korrigiertes QT-Intervall < oder gleich 450 Millisekunden
• Leistungsstatus: Karnofsky > oder gleich 50 für > 10 Jahre; Lansky > oder gleich 50 für Kinder im Alter von bis zu 10 Jahren.

• Vorherige Therapie: Der Teilnehmer muss sich vor der Aufnahme in die Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben.

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn keine myelosuppressive Therapie erhalten haben (4 Wochen bei Nitroharnstoff).
  • Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit Biologikum, einschließlich Retinsäure. Seit einer vorangegangenen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die IVIG erhalten; Der Teilnehmer darf jedoch während der 4 Tage der Antikörperinfusion kein IVIG erhalten.
  • Strahlentherapie: Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler Strahlentherapie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Wachstumsfaktoren: Darf mindestens 1 Woche vor Studienbeginn keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (G-CSF, GM-CSF) erhalten haben.
  • Prüfagent: Darf innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt keinen Prüfagenten erhalten haben.
  • Immuntherapie: Darf innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn keine immunsuppressive (einschließlich Glukokortikoide), immunstimulierende oder immunmodulierende Behandlung erhalten haben. Steroidhaltige Inhalatoren, Steroidersatz bei Nebenniereninsuffizienz und Steroidprämedikation zur Verhinderung von Transfusionen oder bildgebenden kontrastmittelbedingten allergischen Reaktionen sind zulässig.
• Die Teilnehmer hatten möglicherweise zuvor ZNS-Metastasen, vorausgesetzt: Die ZNS-Erkrankung wurde zuvor behandelt und die ZNS-Erkrankung war 4 Wochen vor Studieneintritt klinisch stabil (Beurteilung muss durch CT oder MRT erfolgen).
• Schriftliche Einverständniserklärung nach institutionellen und föderalen Richtlinien.

AUSSCHLUSSKRITERIEN (Teilnehmer):

• Vorheriger monoklonaler Antikörper: Teilnehmer, die in vivo monoklonale Anti-GD2-Antikörper zur biologischen Therapie oder zur Tumorbildgebung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen während einer vorherigen Anti-GD2-Therapie eine schwere allergische Reaktion aufgetreten ist.
• Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere Studienteilnehmerinnen sind für diese Studie nicht geeignet. Schwangerschaftstests müssen bei Mädchen, die > 10 Jahre alt oder postmenarchal sind, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung durchgeführt werden. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Teilnahme an der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn eine Mutter an dieser Studie teilnehmen möchte.
• Allergie: Bekannte Überempfindlichkeit gegen andere rekombinante menschliche Antikörper.
• Eine unkontrollierte Infektion.
• Teilnehmer, die nicht innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschreibung mit der Protokolltherapie begonnen haben.

EINSCHLUSSKRITERIEN (Spender):

• Der Spender ist ein teilweise passendes Familienmitglied.
• Spender ist HIV-negativ.
• Der Spender ist mindestens 18 Jahre alt.
• Die Spenderin ist nicht schwanger.
• Der Spender hat keine andere Erkrankung, die nach Meinung eines unabhängigen Arztes die Durchführung eines Aphereseverfahrens ausschließt.