Combinazione di chemioterapia, anticorpi monoclonali e cellule natural killer nel trattamento di giovani pazienti con neuroblastoma ricorrente o refrattario

CRITERI DI INCLUSIONE (Partecipante):

• Diagnosi di neuroblastoma ricorrente o refrattario.
• Età < 22 anni al momento dell'iscrizione.
• Malattia misurabile o valutabile (rilevabile mediante scintigrafia ossea o MIBG, ma non misurabile).

• Funzione degli organi: deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dai seguenti parametri:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 750/mm3; Piastrine > 75.000/mm3 (nessuna trasfusione di piastrine per almeno 1 settimana)
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN) per età; SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN per età.

  • Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR uguale o >70 ml/min/1,73 m2 OPPURE creatinina sierica in base all'età come segue:

    • Età 5 anni e meno, quindi creatinina sierica massima 0,8 mg/dL
    • Età >5 e pari a o
    • Età >10 e pari a o
    • Età >15 anni, quindi creatinina sierica massima 1,5 mg/dL
  • Cardiovascolare: frazione di accorciamento > o uguale al 27% mediante ecocardiogramma; Intervallo QT corretto < o uguale a 450 millisecondi
• Performance status: Karnofsky > o uguale a 50 per > 10 anni di età; Lansky > o uguale a 50 per i bambini di età pari o inferiore a 10 anni.

• Terapia precedente: il partecipante deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti prima di iscriversi allo studio.

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto terapia mielosoppressiva entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (4 settimane se nitrosurea).
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con agenti biologici, compreso l'acido retinoico. Devono essere trascorse almeno 6 settimane dalla precedente terapia che include un anticorpo monoclonale. I partecipanti che ricevono IVIG sono idonei; tuttavia, il partecipante non deve ricevere IVIG durante i 4 giorni di infusione di anticorpi.
  • Radioterapia: almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia locale al momento dell'ingresso nello studio.
  • Fattori di crescita: non devono aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici (G-CSF, GM-CSF) per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
  • Agente sperimentale: non deve aver ricevuto l'agente sperimentale entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Terapia immunitaria: non deve aver ricevuto immunosoppressivi (compresi i glucocorticoidi), immunostimolanti o qualsiasi trattamento immunomodulante entro 2 settimane dall'ingresso nello studio. Saranno consentiti inalatori contenenti steroidi, sostituzione steroidea per insufficienza surrenalica e premedicazione steroidea per la prevenzione di trasfusioni o reazioni allergiche correlate all'agente di contrasto per immagini.
• I partecipanti possono aver avuto precedenti metastasi del SNC a condizione che: la malattia del SNC sia stata trattata in precedenza e la malattia del SNC sia stata clinicamente stabile per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (la valutazione deve essere effettuata mediante TC o RM).
• Consenso informato scritto seguendo le linee guida istituzionali e federali.

CRITERI DI ESCLUSIONE (Partecipante):

• Precedente anticorpo monoclonale: i partecipanti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-GD2 in vivo per la terapia biologica o per l'imaging tumorale non sono idonei se hanno manifestato una grave reazione allergica durante la precedente terapia anti-GD2.
• Gravidanza o allattamento: i partecipanti allo studio in stato di gravidanza non sono idonei per questo studio. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze di età > 10 anni o dopo il menarca entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio. L'allattamento al seno deve essere interrotto se una madre desidera partecipare a questo studio.
• Allergia: nota ipersensibilità ad altri anticorpi umani ricombinanti.
• Un'infezione incontrollata.
• - Partecipanti che non hanno iniziato la terapia del protocollo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.

CRITERI DI INCLUSIONE (Donatore):

• Il donatore è un membro della famiglia parzialmente compatibile.
• Il donatore è HIV negativo.
• Il donatore ha almeno 18 anni di età.
• La donatrice non è incinta.
• Il donatore non presenta altre condizioni mediche che, a parere di un medico indipendente, precludano l'esecuzione di una procedura di aferesi.