Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmäkemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet ja luonnolliset tappajasolut hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen neuroblastooma

keskiviikko 14. marraskuuta 2018 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Turvallisuus-/toteutettavuuskoe humanisoidun anti-GD2-vasta-aineen (hu14.18K322A) lisäämisestä luonnollisten tappajasolujen kanssa tai ilman niitä kemoterapiaan lapsilla ja nuorilla, joilla on uusiutuva/refraktorinen neuroblastooma

Tämä on turvallisuus/toteutettavuuskoe, jossa arvioidaan humanisoidun anti-GD2-vasta-aineen (HU14.18K322A) yhdistelmää. valmistettu Children's GMP, LLC:ssä St. Judessa allogeenisilla luonnollisilla tappajasoluilla (NK) ja tavanomaisella kemoterapialla lapsille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset osallistujat saavat kemoterapiaa yhdessä Hu14.18K322A-vasta-aineen kanssa päivittäin neljän peräkkäisen päivän ajan. Osallistujat, jotka saavat toisen kemoterapiajakson Hu14.18K322A:lla, saavat allogeenisten NK-solujen infuusion neljännen Hu14.18K322A-vasta-aineannoksen jälkeen. Kursseja järjestetään enintään kuusi.

Ensisijainen tavoite:

  • Tarkkaile ja kuvaa humanisoituun anti-GD2-vasta-aineeseen (hu14.18K322A) liittyviä toksisuutta allogeenisten NK-solujen kanssa ja ilman, kun niitä annetaan toistuvien kemoterapiajaksojen kanssa lapsille, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut neuroblastooma.

Toissijainen tavoite:

  • Kuvaa vastetta, etenemiseen kuluvaa aikaa, tapahtumatonta ja kokonaiseloonjäämistä.
  • Arvioida mahdollisuutta antaa NK-soluja sopivalta luovuttajalta viimeisen hu14.18K322A-annoksen jälkeen kolmen toistuvan kemoterapiasyklin aikana

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYSkriteerit (osallistuja):

  • Toistuvan tai refraktaarisen neuroblastooman diagnoosi.
  • Ilmoittautumishetkellä ikä < 22 vuotta.
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava (todettavissa luuskannauksella tai MIBG:llä, mutta ei mitattavissa) sairaus.

  • Elinten toiminta: Elinten ja ytimen toiminnan on oltava riittävä seuraavien parametrien mukaisesti:

    • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 750/mm3; Verihiutaleet > 75 000/mm3 (ei verihiutaleiden siirtoja vähintään viikkoon)
    • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan; SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN iän mukaan.

    • Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR on vähintään 70 ml/min/1,73 m2 TAI seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

      • Ikä 5-vuotiaat ja sitä nuoremmat, sitten seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 0,8 mg/dl
      • Ikä > 5 ja yhtä suuri kuin tai
      • Ikä > 10 ja yhtä suuri tai
      • Ikä > 15 vuotta, sitten seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl
    • Sydän- ja verisuonijärjestelmä: lyhenevä fraktio > tai yhtä suuri kuin 27 % kaikukardiogrammin perusteella; Korjattu QT-aika < tai yhtä suuri kuin 450 millisekuntia
  • Suorituskykytila: Karnofsky > tai yhtä suuri kuin 50 yli 10-vuotiaille; Lansky > tai yhtä suuri kuin 50 lapsille, jotka ovat vähintään 10-vuotiaita.

  • Aikaisempi hoito: Osallistujan on oltava täysin toipunut kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut myelosuppressiivista hoitoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (4 viikkoa, jos nitrosurea).
    • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen, mukaan lukien retinoiinihapon, hoidon päättymisestä. Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa. IVIG:tä saavat osallistujat ovat kelpoisia; osallistuja ei kuitenkaan saa saada IVIG:tä 4 päivän vasta-aineinfuusion aikana.
    • Sädehoito: Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta sädehoidosta tutkimukseen tullessa.
    • Kasvutekijät: Hematopoieettisia kasvutekijöitä (G-CSF, GM-CSF) ei saa olla saanut vähintään viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista.
    • Tutkimusagentti: Hän ei saa olla vastaanottanut tutkijaa 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
    • Immuunihoito: Ei saa olla saanut immunosuppressiivista (mukaan lukien glukokortikoidit), immunostimuloivaa tai immunomoduloivaa hoitoa 2 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Steroideja sisältävät inhalaattorit, steroidikorvaus lisämunuaisen vajaatoimintaan ja steroidien esilääkitys verensiirron tai kuvantamisvarjoaineisiin liittyvän allergisen reaktion ehkäisemiseksi ovat sallittuja.
  • Osallistujilla on saattanut olla aiempaa keskushermoston etäpesäkkeitä edellyttäen, että keskushermostosairaus on aiemmin hoidettu ja keskushermostosairaus on ollut kliinisesti stabiili 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (arviointi on tehtävä TT:llä tai MRI:llä).
  • Kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

POISSULKEMIETOJA (osallistuja):

  • Aiempi monoklonaalinen vasta-aine: Osallistujat, jotka ovat saaneet in vivo monoklonaalisia anti-GD2-vasta-aineita biologiseen hoitoon tai kasvainkuvaukseen, eivät ole kelvollisia, jos he ovat kokeneet vakavan allergisen reaktion aiemman anti-GD2-hoidon aikana.
  • Raskaus tai imetys: Raskaana olevat tutkimukseen osallistujat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Yli 10-vuotiaille tai kuukautisten jälkeisille tytöille on tehtävä raskaustestit 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana. Imetys tulee lopettaa, jos äiti haluaa osallistua tähän tutkimukseen.
  • Allergia: Tunnettu yliherkkyys muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
  • Hallitsematon infektio.
  • Osallistujat, jotka eivät ole aloittaneet protokollahoitoa 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

SISÄLLYSkriteerit (lahjoittaja):

  • Luovuttaja on osittain samanlainen perheenjäsen.
  • Luovuttaja on HIV-negatiivinen.
  • Luovuttaja on vähintään 18-vuotias.
  • Luovuttaja ei ole raskaana.
  • Luovuttajalla ei ole muuta sairautta, joka riippumattoman lääkärin näkemyksen mukaan estäisi afereesitoimenpiteen suorittamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito

Osallistujat saavat humanisoitua anti-GD2-vasta-ainetta, kemoterapiaa, sytokiinejä ja luonnollisia tappajasoluja.

Solut infuusiota varten valmistetaan käyttämällä CliniMACS-järjestelmää.
Laite: CliniMACS
CliniMACS Cell Selection Systemin toimintamekanismi perustuu magneettisesti aktivoituun solulajitteluun (MACS). CliniMACS-laite on tehokas työkalu monien solutyyppien eristämiseen heterogeenisista soluseoksista (esim. afereesituotteet). Nämä voidaan sitten erottaa magneettikentässä käyttämällä immunomagneettista leimaa, joka on spesifinen kiinnostuksen kohteena olevalle solutyypille, kuten CD3+ ihmisen T-soluille.
Muut nimet:
  • Solujen valintajärjestelmä
Biologinen: Humanisoitu anti-GD2-vasta-aine

Enintään 6 hoitojaksoa voidaan antaa seuraavan aikataulun mukaisesti:

  • Kurssit 1, 3 ja 5: Humanisoitu anti-GD2-vasta-aine + kemoterapia
  • Kurssit 2, 4 ja 6: Humanisoitu anti-GD2-vasta-aine + kemoterapia luonnollisten tappajasolujen (NK) kanssa tai ilman (riippuen sopivan NK-luovuttajan saatavuudesta)
  • Humanisoitu anti-GD2-vasta-aine (hu14.18 K322A) annostus: 40 mg/m^2)/annos, yli 4 tuntia päivässä
  • NK-soluannostus: vähintään 0,1 * 10^6 solua/kg; enintään 400 * 10^6 CD45+-solua/kg kerran annettuna
Muut nimet:
  • Hu14.18K322A monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Kemoterapia

Kemoterapia voi sisältää seuraavia annoksia alla esitetyillä annoksilla:

  • syklofosfamidi: 400 mg/m^2 IV päivää 1-5
  • topotekaani: 1,2 mg/m^2 IV päivää 1-5
  • temotsolomidi: 150 mg/m^2 PO vähintään 1 tunti ennen irinotekaania
  • irinotekaani: 50 mg/m^2 IV 1 tunnin ajan päivittäin 5 päivän ajan
  • karboplatiini (AUC 8 -annostus GFR:n perusteella), vain IV päivä 1
  • ifosfamidi: 2 g/m2 IV päivät 1-3
  • etoposidi: 100 mg/m2 päivää 1-3
Muut nimet:
  • Paraplatiini
  • Vepesid
  • VP-16
  • Ifex
  • Temodar
  • Cytoxan
  • Hycamtin
  • Camptosar
Muut: Sytokiinit

Sytokiineja voidaan antaa seuraavina annoksina:

  • interleukiini-2: 1 miljoona yksikköä/m^2 SQ kunkin kemoterapiakurssin 6. päivästä alkaen ja jatkui joka toinen päivä 6 annosta
  • GM-CSF: 250 mcg/m^2/päivä kemoterapiakurssin 7. tai 8. päivästä alkaen ja sitä jatketaan päivittäin alimmalle tasolle, kunnes ANC > 2000/mm^3
Muut nimet:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • IL-2
  • Leukiini
  • Sargramostim
Biologinen: Luonnolliset tappajasolut
Haploidenttisen perheen luovuttajan NK-solut infusoidaan päivänä 7 tai 8 kurssista riippuen. Lääkäri, lääkärin avustaja, sairaanhoitaja tai pätevä RN voi infusoida NK-soluja joko laitos- tai avohoidossa. Huolellista seurantaa ja tukihoitoa NK-soluinfuusion aikana ohjaavat osittain St. Jude Nursing Policy & Procedure Manual -oppaan lymfosyytti-infuusioiden vakiotoimintamenettelyt.
Muut nimet:
  • NK-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on humanisoituun anti-GD2-vasta-aineeseen/kemoterapiaan (kurssi 1) ja anti-GD2-vasta-aineeseen/kemoterapiaan/NK-soluihin (kurssi 2) liittyvää ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Aikaikkuna: Kaksi ensimmäistä hoitojaksoa (42 päivää)
Ei-hyväksyttäviksi toksisuuksiksi määritellään: 1) mikä tahansa asteen 4 myrkyllisyys, joka ei palaa lähtötasolle 35. päivään mennessä, 2) mikä tahansa myrkyllisyys, joka vaatii painostuksen käyttöä, mukaan lukien asteen 4 akuutti kapillaarivuotooireyhtymä tai asteen 3 tai 4 hypotensio, 3) kaikki toksisuus. jotka vaativat ventilaatiotukea, mukaan lukien asteen 4 hengitystoksisuus, 4) asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia, joka kestää yli 35 päivää (vain kurssin 2 aikana) ja 5) myrkyllisyydestä johtuva kuolema.
Kaksi ensimmäistä hoitojaksoa (42 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Reaktio hoitoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kolme (3) viikkoa kurssien 2, 4 ja 6 jälkeen
Kliininen tulos mitataan vasteena hoitoon käyttämällä RECIST-vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa ja/tai luuytimen puhdistamisessa ja/tai MIBG-skannausten paranemisessa.
Lähtötilanne ja kolme (3) viikkoa kurssien 2, 4 ja 6 jälkeen
Edistymisen aika.
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 4,5 vuotta.
Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään, arvioituna enintään 4,5 vuotta.
Tapahtumaton selviytyminen.
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä ensimmäisen tapahtuman päivämäärään (relapsi tai etenevä sairaus, toinen pahanlaatuinen kasvain tai kuolema mistä tahansa syystä) tai viimeiseen kontaktipäivään potilailla, joilla ei ole tapahtumia, arvioituna enintään 4,5 vuotta.
Tapahtumaton selviytyminen arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä ensimmäisen tapahtuman päivämäärään (relapsi tai etenevä sairaus, toinen pahanlaatuinen kasvain tai kuolema mistä tahansa syystä) tai viimeiseen kontaktipäivään potilailla, joilla ei ole tapahtumia, arvioituna enintään 4,5 vuotta.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään tai eloonjääneiden viimeiseen kontaktiin, arvioituna enintään 4,5 vuotta.
Selviytymistä arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Aika tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään tai eloonjääneiden viimeiseen kontaktiin, arvioituna enintään 4,5 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

CURE Childhood Cancer, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Wayne L. Furman, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 12. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GD2NK
  • NCI-2012-00495 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CliniMACS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa