Комбинированная химиотерапия, моноклональные антитела и естественные клетки-киллеры в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (участник):

• Диагностика рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы.
• Возраст < 22 лет на момент регистрации.
• Поддающееся измерению или оценке (выявляемое с помощью сканирования костей или MIBG, но не поддающееся измерению) заболевание.

• Функция органов: Должна быть адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими параметрами:

  • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 750/мм3; Тромбоциты > 75 000/мм3 (отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 1 недели)
  • Печень: общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста; SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN для возраста.

  • Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ равна или >70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ сывороточный креатинин в зависимости от возраста следующим образом:

    • Возраст 5 лет и младше, затем максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл.
    • Возраст > 5 лет и равный или
    • Возраст >10 лет и равен или
    • Возраст >15 лет, затем максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл.
  • Сердечно-сосудистые: Фракция укорочения > или равна 27% по эхокардиограмме; Скорректированный интервал QT < или равен 450 миллисекундам
• Производственный статус: Карновский > или равен 50 для > 10 лет; Lansky > или равен 50 для детей в возрасте до 10 лет.

• Предыдущая терапия: участник должен полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до включения в исследование.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать миелосупрессивную терапию в течение 2 недель до включения в исследование (4 недели, если нитромочевина).
  • Биологический (противоопухолевый препарат): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом, включая ретиноевую кислоту. С момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела, должно пройти не менее 6 недель. Участники, получающие IVIG, имеют право; однако участник не должен получать ВВИГ в течение 4 дней инфузии антител.
  • Лучевая терапия: не менее 2 недель после предшествующей местной лучевой терапии на момент включения в исследование.
  • Факторы роста: не должны получать гемопоэтические факторы роста (G-CSF, GM-CSF) в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • Исследовательский агент: не должен получать исследуемый агент в течение 7 дней после включения в исследование.
  • Иммунная терапия: не должно быть иммуносупрессивного (включая глюкокортикоиды), иммуностимулирующего или любого иммуномодулирующего лечения в течение 2 недель до начала исследования. Разрешены ингаляторы, содержащие стероиды, заместительная стероидная терапия при надпочечниковой недостаточности и премедикация стероидами для предотвращения переливания или аллергической реакции, связанной с визуализацией контрастного вещества.
• У участников могли быть предшествующие метастазы в ЦНС при условии, что заболевание ЦНС ранее лечилось и заболевание ЦНС было клинически стабильным в течение 4 недель до включения в исследование (оценка должна быть сделана с помощью КТ или МРТ).
• Письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными инструкциями.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (Участник):

• Предыдущее моноклональное антитело: участники, получившие in vivo моноклональные антитела против GD2 для биологической терапии или для визуализации опухоли, не допускаются, если у них возникла тяжелая аллергическая реакция во время предшествующей терапии против GD2.
• Беременность или кормление грудью. Беременные участницы исследования не допускаются к участию в этом исследовании. Тесты на беременность должны быть проведены у девочек старше 10 лет или после менархе в течение 7 дней до включения в исследование. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время участия в исследовании. Кормление грудью следует прекратить, если мать желает участвовать в этом исследовании.
• Аллергия: известная гиперчувствительность к другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Неконтролируемая инфекция.
• Участники, которые не начали протокольную терапию в течение 7 дней после включения в исследование.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (донор):

• Донор – частично совместимый член семьи.
• Донор ВИЧ-отрицательный.
• Донор должен быть старше 18 лет.
• Донор не беременна.
• У донора нет других заболеваний, которые, по мнению независимого врача, препятствуют проведению процедуры афереза.