Studie zu Ivacaftor bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF), die die R117H-CF Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Mutation (KONDUCT) aufweisen (KONDUCT)
31. Januar 2015 aktualisiert von: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ivacaftor bei Patienten mit zystischer Fibrose, die die R117H-CFTR-Mutation aufweisen
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ivacaftor bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF), die die R117H-CFTR-Mutation aufweisen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ivacaftor ist der erste CFTR-Modulator, der eine Verbesserung der CFTR-Funktion und einen klinischen Nutzen bei Patienten mit CF zeigt. Ergebnisse aus Phase-3-Studien (VX08-770-102 [Studie 102] [NCT00909532] und VX08-770-103 [Studie 103] [NCT00909727]) zeigten, dass Ivacaftor bei der Behandlung von CF-Patienten mit G551D-CFTR wirksam ist Mutation, nachgewiesen durch anhaltende Verbesserungen der Funktion des CFTR-Kanals (gemessen an der Verringerung der Chloridkonzentration im Schweiß) und entsprechende wesentliche, dauerhafte Verbesserungen der Lungenfunktion, Lungenexazerbationen, Atembeschwerden und Gewichtszunahme. Ivacaftor wurde auch gut vertragen, wie die Raten und Gründe für vorzeitiges Absetzen und die Ergebnisse von Sicherheitsbewertungen belegen.
Ivacaftor (Handelsname Kalydeco; 150-mg-Tabletten) wurde ursprünglich in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von CF bei Patienten ab 6 Jahren mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen zugelassen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
70
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten
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Syracuse, New York, Vereinigte Staaten
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Valhalla, New York, Vereinigte Staaten
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten
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Belfast, Vereinigtes Königreich
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau mit bestätigter CF-Diagnose
- Muss mindestens 1 Allel der R117H-CFTR-Mutation aufweisen
- Prozent vorhergesagtes forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) 40 Prozent (%) bis 90 % (für Personen im Alter von 12 Jahren oder älter) oder 40 % bis 105 % (für Personen im Alter von 6 bis 11 Jahren) vorhergesagt normal für Alter, Geschlecht, und Höhe
- 6 Jahre oder älter
- Mindestgewicht von 15 Kilogramm (kg) bei der Vorführung
- Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein
- Bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- CFTR-Genmutation, die zu einem CFTR-Kanal mit Gating-Defekt führt (d. h. eine beliebige der folgenden Mutationen: G551D, G178R, G551S, S549N, S549R, G970R, G1244E, S1251N, S1255P oder G1349D)
- Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von Ivacaftor an den Probanden darstellen könnte
- Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, Lungenexazerbation oder Änderungen der Therapie (einschließlich Antibiotika) für Lungenerkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Abnormale Leberfunktion, beim Screening, definiert als größer oder gleich (>=) dem 3-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN) von 3 oder mehr der folgenden Werte: Serum-Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Alanin-Transaminase (ALT) , Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), alkalische Phosphatase im Serum (ALP), Gesamtbilirubin
- Besiedlung mit Organismen, die mit einer schnelleren Abnahme des Lungenstatus einhergehen (z. B. Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa und Mycobacterium abscessus) beim Screening
- Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation
- Vorgeschichte von Alkohol-, Medikamenten- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Laufende Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Jede „nicht CF-bedingte“ Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (erste Dosis des Studienmedikaments). „Krankheit“ wurde als akuter (schwerwiegender oder nicht schwerwiegender) Zustand (z. B. Gastroenteritis) definiert.
- Verwendung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CYP) P450 3A
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ivacaftor
Ivacaftor 150 Milligramm (mg) Tablette oral zweimal täglich für 24 Wochen.
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Ivacaftor 150 Milligramm (mg) Tablette oral zweimal täglich für 24 Wochen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo abgestimmt auf Ivacaftor-Tablette oral zweimal täglich für 24 Wochen.
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Placebo abgestimmt auf Ivacaftor-Tablette oral zweimal täglich für 24 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Absolute Veränderung vom Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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FEV1 ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in einer Sekunde zwangsweise ausgeblasen werden kann.
Hankinson- und Wang-Standards wurden verwendet, um den Prozentsatz des vorhergesagten FEV1 (für Alter, Geschlecht und Größe) zu berechnen.
Der Hankinson-Standard wurde für männliche Probanden ab 18 Jahren und weibliche Probanden ab 16 Jahren verwendet.
Der Wang-Standard wurde für männliche Probanden im Alter von 6 bis 17 Jahren und für weibliche Probanden im Alter von 6 bis 15 Jahren verwendet.
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Baseline, Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Der BMI wurde definiert als das Gewicht in Kilogramm (kg) geteilt durch die Körpergröße in Quadratmetern (m^2).
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Baseline, Woche 24
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Änderung von Schweißchlorid gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Schweißproben wurden mit einem zugelassenen Sammelgerät von Macroduct (Wescor, Logan, Utah) gesammelt.
Zur Bestimmung von Schweißchlorid war ein Volumen von größer oder gleich (>=) 15 Mikroliter erforderlich.
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Baseline, Woche 24
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Änderung des Respiratory Domain Score im Mukoviszidose-Fragebogen (CFQ-R) bis Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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Der CFQ-R ist ein validiertes, von Probanden berichtetes Ergebnis, das die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Probanden mit zystischer Fibrose misst.
Atmungsdomäne bewertete Atemwegssymptome (z. B. Husten, Verstopfung, Keuchen), Punktebereich: 0–100; höhere Werte bedeuten weniger Symptome und eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität
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Baseline, Woche 24
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Zeit bis zur ersten pulmonalen Exazerbation
Zeitfenster: Tag 0 bis 15, Tag 16 bis 56, Tag 57 bis 112, Tag 113 bis 168
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Die Anzahl der Ereignisse (pulmonale Exazerbation) während der vordefinierten Zeitintervalle wurde gemeldet.
Ein Proband ohne Exazerbation vor dem Ausscheiden aus der Studie galt zum Zeitpunkt des Ausscheidens als zensiert, und ein Proband ohne Exazerbation, der den Studienzeitraum abschließt, wurde am Ende des Analysezeitraums als zensiert angesehen.
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Tag 0 bis 15, Tag 16 bis 56, Tag 57 bis 112, Tag 113 bis 168
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Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zur Nachbeobachtung (3 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis [letzte Dosis = Woche 24])
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AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, einschließlich klinisch signifikanter klinischer Laborbeurteilungen, das während des Studienverlaufs auftritt, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht.
SAE: medizinisches Ereignis oder Zustand, das in eine der folgenden Kategorien fällt, unabhängig von seinem Zusammenhang mit dem Studienmedikament: Tod, lebensbedrohliche Nebenwirkungen, stationärer Krankenhausaufenthalt/längerer Krankenhausaufenthalt, anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburt Defekt, wichtiges medizinisches Ereignis.
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Baseline bis zur Nachbeobachtung (3 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis [letzte Dosis = Woche 24])
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Moss, MD, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Juni 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juni 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Februar 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Januar 2015
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Fibrose
- Mukoviszidose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Membrantransportmodulatoren
- Chloridkanal-Agonisten
- Ivacaftor
Andere Studien-ID-Nummern
- VX11-770-110
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