Sicherheitsstudie von zwei oralen Formulierungen von MGCD265, verabreicht an gesunde Probanden im nüchternen Zustand

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 bis ≤ 55 Jahren, die bereit und in der Lage sind, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine Einverständniserklärung abzugeben

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 30 Tage vor dem Screening eine stabile Verhütungsmethode anwenden und bereit sind, bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Abstinenz
   2. Hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsmittel, transdermales Pflaster) für mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und des Kondoms für den Mann sowie des intravaginalen Spermizids
   3. Intrauterines Verhütungsmittel (IUP) mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments plus Spermizid und Kondom für den Mann angebracht
   4. Kondom und Diaphragma für den Mann plus Spermizid;
   5. Kondom und Gebärmutterhalskappe für den Mann plus Spermizid;
   6. Chirurgische Sterilisation des/der Partner(s) (Vasektomie für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)

3. Weibliche Probanden gelten als nicht gebärfähig und sind teilnahmeberechtigt, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr, mit Bestätigung durch ein follikelstimulierendes Hormon (FSH ≥ 40 mIU/ml)
   2. Hysterektomie
   3. Bilaterale Oophorektomie
   4. Bilaterale Tubenligatur

4. Männliche Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der Einnahme der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, abstinent zu sein oder in Zusammenarbeit mit ihrer Partnerin die folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Kondome und intravaginale Spermizide für den Mann sowie hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsprodukte, transdermale Pflaster), die seit mindestens 3 Monaten verwendet werden
   2. Kondom und Spirale für den Mann seit mindestens 3 Monaten plus Spermizid;
   3. Kondom und Diaphragma für den Mann plus Spermizid
   4. Kondom und Gebärmutterhalskappe für den Mann plus Spermizid
   5. Vasektomie für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

   Männliche Probanden erklären sich außerdem damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Einnahme der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

5. Proband mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 32,0 kg/m2 beim Screening
6. Der Proband ist derzeit Nichtraucher und hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening kein nikotinhaltiges Produkt verwendet
7. Probanden, die nach Abschluss der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Überprüfung der Laborergebnisse und der Überprüfung des EKG nach Beurteilung durch den Prüfer als allgemein gesund gelten
8. Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Besuchsplan, den Behandlungsplan, die Labortests, den pharmakokinetischen Probenahmeplan und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Substanz oder ein Medikament
3. Klinisch relevante Vorgeschichte oder Anzeichen einer erheblichen gastrointestinalen, hepatischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären, hämatologischen, dermatologischen, immunologischen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Verteilung von Arzneimitteln beeinträchtigt, die in der Die Meinung des Prüfers würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen
4. Klinisch signifikante Vitalzeichen nach Meinung des Prüfarztes beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments
5. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Koronar- oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen nach Meinung des Prüfarztes
6. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer thrombotischer oder hämorrhagischer Ereignisse (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schlaganfall und vorübergehende ischämische Anfälle); Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte; Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- oder anderen Erkrankungen mit Perforationsrisiko; Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder einer Fraktur nach Ansicht des Untersuchers
7. Vorliegen eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms und QTcF > 450 ms) beim Screening oder im EKG vor der Dosis oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien in die Meinung des Ermittlers
8. Der regelmäßige Alkoholkonsum in der Vorgeschichte übersteigt 7 Getränke pro Woche bei Frauen und 14 Getränke pro Woche bei Männern innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder ein positiver Alkohol-Atemtest beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments
9. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening
10. Jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Operation in den letzten 30 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
11. Verwendung jeglicher enzymmodifizierender Medikamente, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) und starker Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 30 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
12. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Leberstoffwechsel induzieren oder hemmen (Induktoren wie Rifampin, Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoid, Omeprazol; Inhibitoren wie Antidepressiva (SSRI), Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Imidazole, Neuroleptika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika ) in den letzten 30 Tagen vor Tag 1 der Studie
13. Einnahme anderer verschreibungspflichtiger Medikamente in den letzten 14 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
14. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Produkten, einschließlich Erkältungspräparaten, Multivitaminpräparaten und Nahrungsergänzungsmitteln mit therapeutischem Nutzen sowie Antazidapräparaten in den letzten 7 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
15. Verwendung von Acetylsalicylsäure (ASS) oder NSAIDs (oder einem anderen Produkt, das ASS oder NSAIDs enthält) in den letzten 7 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
16. Verwendung von MAO-Hemmern innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der Studie
17. Positiver Urin-Drogentest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments
18. Positive Ergebnisse bei HIV-, HBsAg- oder Anti-HCV-Tests beim Screening
19. Probanden, die in den letzten 30 Tagen (90 Tage für Biologika) vor Tag 1 dieser Studie ein Prüfpräparat (in einer anderen klinischen Studie) eingenommen haben
20. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Jede Spende/jeder Verlust von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
21. Vorherige Exposition gegenüber MGCD265

Es ist keinem Probanden gestattet, sich mehr als einmal für diese Studie einzuschreiben (d. h. wenn die Studie mit mehr als einer Gruppe durchgeführt wird).