Studio sulla sicurezza di due formulazioni orali di MGCD265 somministrate a soggetti sani a digiuno

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥18 e ≤55 anni che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio

2. Donne in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo stabile almeno 30 giorni prima dello screening e che sono disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

   1. Astinenza
   2. Contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico) per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e preservativo maschile e spermicida intravaginale
   3. Dispositivo contraccettivo intrauterino (IUD) in atto per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio più spermicida e preservativo maschile
   4. Preservativo maschile e diaframma più spermicida;
   5. Preservativo maschile e cappuccio cervicale più spermicida;
   6. Sterilizzazione chirurgica del/dei partner (vasectomia per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)

3. I soggetti di sesso femminile saranno considerati non potenzialmente fertili e idonei se è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

   1. Amenorrea da almeno 1 anno, con conferma da parte di un ormone follicolo-stimolante (FSH ≥ 40 mIU/mL)
   2. Isterectomia
   3. Ovariectomia bilaterale
   4. Legatura tubarica bilaterale

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di essere astinenti o utilizzare i seguenti metodi contraccettivi accettabili in collaborazione con la loro partner femminile dal momento dell'assunzione della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

   1. Preservativo maschile e spermicida intravaginale più contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico) in uso da almeno 3 mesi
   2. Preservativo maschile e IUD in atto per almeno 3 mesi più spermicida;
   3. Preservativo maschile e diaframma più spermicida
   4. Preservativo maschile e cappuccio cervicale più spermicida
   5. Vasectomia per almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio

   I soggetti maschi accettano inoltre di non donare lo sperma dal momento dell'assunzione della prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

5. Soggetto con un indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 allo screening
6. Il soggetto è attualmente un non fumatore e non ha utilizzato alcun prodotto contenente nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening
7. Soggetti che sono considerati generalmente sani al completamento dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dei risultati di laboratorio di screening e dell'ECG di screening secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, i test di laboratorio, il programma di campionamento farmacocinetico e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano
2. Storia di significativa reazione di ipersensibilità a qualsiasi sostanza o farmaco
3. Anamnesi clinicamente rilevante o evidenza di significative malattie gastrointestinali, epatiche, renali, endocrine, polmonari, neurologiche, psichiatriche, cardiovascolari, ematologiche, dermatologiche, immunologiche o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o la distribuzione di farmaci che nel l'opinione dello sperimentatore metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio
4. Segni vitali clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio
5. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa ma non limitata a: angina pectoris o infarto miocardico, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia cardiaca clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore
6. Storia di eventi trombotici o emorragici clinicamente significativi (inclusi ma non limitati a ictus e attacchi ischemici transitori); storia di diatesi emorragica o coagulopatia; anamnesi o presenza di patologie gastrointestinali o di altro tipo con rischio di perforazione; presenza di una ferita, ulcera o frattura non cicatrizzante a giudizio dello sperimentatore
7. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec e QTcF > 450 msec) allo screening o all'ECG pre-dose o altre anomalie ECG clinicamente significative in il parere dell'investigatore
8. La storia del consumo regolare di alcol supera i 7 drink per le femmine e i 14 drink a settimana per i maschi entro 6 mesi dallo screening o un test dell'alcool positivo allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio
9. Storia di significativo abuso di droghe entro un anno prima dello screening
10. Qualsiasi malattia o intervento chirurgico clinicamente significativo nei precedenti 30 giorni prima del giorno 1 di questo studio
11. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina e erba di San Giovanni), nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
12. Uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico (induttori come rifampicina, barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, omeprazolo; inibitori come antidepressivi (SSRI), cimetidina, diltiazem, macrolidi, imidazoli, neurolettici, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici ) nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio
13. Uso di qualsiasi altro farmaco prescritto nei precedenti 14 giorni prima del giorno 1 di questo studio
14. Uso di qualsiasi prodotto da banco (OTC) inclusi preparati freddi, multivitaminici e integratori alimentari utilizzati per benefici terapeutici e preparati antiacidi nei precedenti 7 giorni prima del giorno 1 di questo studio
15. Uso di acido acetilsalicilico (ASA) o FANS (o qualsiasi prodotto contenente ASA o FANS) nei precedenti 7 giorni prima del giorno 1 di questo studio
16. Uso di inibitori MAO entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio
17. Screening del farmaco nelle urine positivo o test della cotinina nelle urine allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio
18. Risultati positivi ai test HIV, HBsAg o anti-HCV allo screening
19. Soggetti che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) nei 30 giorni precedenti (90 giorni per i farmaci biologici) prima del giorno 1 di questo studio
20. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Qualsiasi donazione/perdita di sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi dalla visita di screening
21. Precedente esposizione a MGCD265

A nessun soggetto sarà consentito iscriversi a questo studio più di una volta (ovvero se lo studio è condotto con più di 1 gruppo).