Biztonsági vizsgálat az MGCD265 két orális készítményével, egészséges alanyoknak éhgyomorra

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 és ≤55 év közötti egészséges férfi vagy női alanyok, akik hajlandóak és képesek tájékozott beleegyezést adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt

2. Fogamzóképes korú nők, akik stabil fogamzásgátló módszert alkalmaznak legalább 30 nappal a szűrés előtt, és hajlandóak az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét használni a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig:

   1. Önmegtartóztatás
   2. Hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek, transzdermális tapasz) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 3 hónapig, valamint férfi óvszer és intravaginális spermicid
   3. méhen belüli fogamzásgátló eszköz (IUD) a helyén legalább 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer, valamint a spermicid és a férfi óvszer első adagja előtt
   4. Férfi óvszer és rekeszizom plusz spermicid;
   5. Férfi óvszer és nyaksapka plusz spermicid;
   6. A partner(ek) műtéti sterilizálása (vazektómia legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt)

3. A női alanyok nem fogamzóképes korúnak minősülnek, és jogosultak, ha az alábbi feltételek egyike teljesül:

   1. Amenorrhoea legalább 1 évig, tüszőstimuláló hormon (FSH ≥ 40 mIU/ml) általi megerősítéssel
   2. Méheltávolítás
   3. Kétoldali ophorectomia
   4. Kétoldali petevezeték lekötés

4. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek vagy a következő elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzák nőpartnerükkel együttműködve az első adag bevételétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig:

   1. Férfi óvszer és intravaginális spermicid, valamint hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek, transzdermális tapasz) legalább 3 hónapig használatban
   2. Férfi óvszer és IUD a helyén legalább 3 hónapig plusz spermicid;
   3. Férfi óvszer és rekeszizom plusz spermicid
   4. Férfi óvszer és nyaksapka plusz spermicid
   5. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 6 hónapig vazektómia

   A férfi alanyok beleegyeznek abba is, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjának bevételétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig nem adnak spermát.

5. 18,0-32,0 kg/m2 testtömeg-indexű (BMI) alany a szűréskor
6. Az alany jelenleg nem dohányzik, és a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem használt nikotintartalmú terméket
7. Azok az alanyok, akik a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a szűrési laboratóriumi eredmények és a szűrési EKG elvégzése után a vizsgáló megítélése szerint általában egészségesnek tekinthetők
8. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani a látogatási ütemtervet, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, a farmakokinetikai mintavételi ütemtervet és más vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőstények
2. Bármely anyaggal vagy gyógyszerrel szembeni jelentős túlérzékenységi reakció anamnézisében
3. Klinikailag releváns kórtörténet vagy bizonyíték jelentős gasztrointesztinális, máj-, vese-, endokrin-, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, szív- és érrendszeri, hematológiai, bőrgyógyászati, immunológiai betegségekre vagy bármely más olyan állapotra, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerkészítmények felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eloszlását. a vizsgáló véleménye veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét
4. Klinikailag szignifikáns életjelek a vizsgáló véleménye szerint a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer beadása előtt
5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: angina pectoris vagy miokardiális infarktus, koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar a vizsgáló véleménye szerint
6. Klinikailag jelentős trombotikus vagy vérzéses események anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamokat); vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében; gyomor-bélrendszeri vagy egyéb, perforáció kockázatával járó állapotok anamnézisében vagy jelenlétében; nem gyógyuló seb, fekély vagy törés jelenléte a vizsgáló véleménye szerint
7. Tartományon kívüli szívintervallum (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms és QTcF > 450 ms) a szűréskor vagy az adagolás előtti EKG-n vagy más klinikailag jelentős EKG-eltérések a nyomozó véleményét
8. A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben meghaladta a 7 italt nőknél és a 14 italt férfiaknál a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy a szűréskor és a vizsgált gyógyszer beadása előtti pozitív alkohol kilégzési tesztet követően.
9. Jelentős kábítószerrel való visszaélés előzménye a szűrést megelőző egy éven belül
10. Bármely klinikailag jelentős betegség vagy műtét az előző 30 napban a vizsgálat 1. napja előtt
11. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer alkalmazása, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek) és erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 30 napban
12. Bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amelyekről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a máj metabolizmusát (induktorok, például rifampin, barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, glükokortikoid, omeprazol; gátlók, például antidepresszánsok (SSRI), cimetidin, diltiazem, makrolidok, imidazolok, neuroleptikumok, antihisztaminok, verahisztaminok ) a vizsgálat 1. napja előtti 30 napban
13. Bármilyen más vényköteles gyógyszer használata a vizsgálat első napja előtti 14 napban
14. Bármely vény nélkül kapható (OTC) termék használata, beleértve a megfázásos készítményeket, a multivitaminokat és a terápiás hatások érdekében használt étrend-kiegészítőket és az antacid készítményeket a vizsgálat 1. napja előtti előző 7 napban
15. Acetilszalicilsav (ASA) vagy NSAID-ok (vagy bármely ASA-t vagy NSAID-okat tartalmazó termék) használata a vizsgálat első napja előtti 7 napban
16. MAO-gátlók alkalmazása a vizsgálat 1. napjától számított 30 napon belül
17. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor és a vizsgált gyógyszer beadása előtt
18. Pozitív HIV, HBsAg vagy anti-HCV tesztek eredménye a szűréskor
19. Azok az alanyok, akik vizsgálati terméket (egy másik klinikai vizsgálatban) szedtek az előző 30 napban (biológiai gyógyszerek esetében 90 nap) a vizsgálat 1. napja előtt
20. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. Bármilyen vér- vagy vérkészítmény-adás/-vesztés a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
21. Előzetes expozíció az MGCD265-tel

Egyetlen alany sem jelentkezhet többször ebbe a vizsgálatba (azaz ha a vizsgálatot egynél több csoporttal végzik).