两种 MGCD265 口服制剂在禁食状态下对健康受试者的安全性研究

纳入标准：

1. 愿意并能够在执行任何研究相关程序之前提供知情同意的 ≥18 岁至≤55 岁的健康男性或女性受试者

2. 在筛选前至少 30 天使用稳定避孕方法并且愿意在最后一次研究药物给药后 30 天使用以下可接受的避孕方法之一的育龄女性：

   1. 节制
   2. 在首次服用研究药物和男用避孕套和阴道内杀精剂之前至少服用 3 个月的激素避孕药（避孕药、可注射/可植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
   3. 在研究药物加杀精子剂和男用避孕套首次给药前，宫内避孕器 (IUD) 放置至少 3 个月
   4. 男用避孕套和隔膜加杀精子剂；
   5. 男用避孕套和宫颈帽加杀精剂；
   6. 伴侣的手术绝育（在研究药物首次给药前至少进行 6 个月的输精管结扎术）

3. 如果满足以下条件之一，女性受试者将被视为非生育潜力和资格：

   1. 闭经至少 1 年，经促卵泡激素 (FSH ≥ 40 mIU/mL) 证实
   2. 子宫切除术
   3. 双侧卵巢切除术
   4. 双侧输卵管结扎术

4. 男性受试者必须同意从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 3 个月内戒酒或与其女性伴侣合作使用以下可接受的避孕方法：

   1. 使用至少 3 个月的男用避孕套和阴道内杀精剂加激素避孕药（避孕药、可注射/可植入/可插入的激素避孕产品、透皮贴剂）
   2. 男用避孕套和宫内节育器放置至少 3 个月，外加杀精子剂；
   3. 男用避孕套和隔膜加杀精子剂
   4. 男用避孕套和宫颈帽加杀精剂
   5. 在研究药物首次给药前至少进行 6 个月的输精管结扎术

   男性受试者也同意从服用第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 3 个月不捐献精子

5. 筛选时体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2 的受试者
6. 受试者目前不吸烟，并且在筛选前 3 个月内未使用任何含尼古丁的产品
7. 在完成病史、体格检查、生命体征、筛查实验室结果和筛查心电图后被认为总体健康的受试者，由研究者判断
8. 愿意并能够遵守访视时间表、治疗计划、实验室检查、药代动力学取样时间表和其他研究程序的受试者

排除标准：

1. 怀孕或正在哺乳的女性
2. 对任何物质或药物有明显超敏反应史
3. 临床相关病史或显着胃肠道、肝病、肾病、内分泌病、肺病、神经病、精神病、心血管病、血液病、皮肤病、免疫病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或分布的病症的证据研究者的意见会危及受试者的安全或影响研究结果的有效性
4. 研究者在筛选时或研究药物给药前认为具有临床意义的生命体征
5. 具有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：心绞痛或心肌梗塞、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭或研究者认为具有临床意义的心律失常
6. 有临床意义的血栓或出血事件史（包括但不限于中风和短暂性脑缺血发作）；出血素质或凝血病史；胃肠道或其他有穿孔风险的病史或存在；研究者认为存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
7. 在筛选时存在超出范围的心脏间隔（PR < 110 毫秒，PR > 200 毫秒，QRS < 60 毫秒，QRS > 110 毫秒和 QTcF > 450 毫秒）或给药前心电图或其他临床显着心电图异常调查员的意见
8. 在筛选后 6 个月内或在筛选时和研究药物给药前酒精呼气测试呈阳性，女性每周经常饮酒超过 7 杯，男性每周超过 14 杯
9. 筛选前一年内有严重药物滥用史
10. 在本研究的第 1 天之前的前 30 天内有任何具有临床意义的疾病或手术
11. 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 30 天
12. 使用任何已知可诱导或抑制肝脏代谢的药物（诱导剂，如利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂，如抗抑郁药 (SSRI)、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、咪唑类、抗精神病药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药) 在研究第 1 天之前的前 30 天内
13. 在本研究第 1 天之前的前 14 天内使用过任何其他处方药
14. 在本研究第 1 天之前的前 7 天内使用过任何非处方 (OTC) 产品，包括感冒药、多种维生素和用于治疗益处的膳食补充剂以及抗酸剂
15. 在本研究第 1 天之前的前 7 天内使用过乙酰水杨酸 (ASA) 或 NSAIDs（或任何含有 ASA 或 NSAIDs 的产品）
16. 在研究第 1 天后的 30 天内使用 MAO 抑制剂
17. 筛选时和研究药物给药前尿液药物筛查或尿液可替宁试验呈阳性
18. 筛查时 HIV、HBsAg 或抗 HCV 检测呈阳性
19. 在本研究第 1 天之前的前 30 天（生物制品为 90 天）内服用研究产品（在另一项临床试验中）的受试者
20. 给药前 7 天内捐献血浆。 筛查访问后 3 个月内的任何血液或血液制品的捐献/遗失
21. 之前接触过 MGCD265

不允许任何受试者多次参加本研究（即，如果研究由超过 1 组进行）。