Elite Controller und ART-behandelte HIV+-Statin- versus ASS-Behandlungsinterventionsstudie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

EC-Arm

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion, bestätigt durch ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) und Western-Blot-Tests (wird nicht wiederholt, wenn dies zuvor am NIH durchgeführt wurde).
3. Kategorisiert als Langzeit-EC ohne Progression, definiert durch Viruslasten, die typischerweise unter der LLD kommerziell erhältlicher Tests sowie klinischer und Laborkriterien liegen (keine OIs, keine ART, stabile CD4-T-Zellzahlen für mehr als 3 Jahre). Viruslast-Blips sind zulässig, solange sie weniger als 500 Kopien/ml betragen und durch Viruslastmessungen von weniger als 100 Kopien/ml flankiert werden. Eine Viruslast <100 c/ml ist für die Eignung beim Screening akzeptabel.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die in den nächsten 15 Monaten keine Schwangerschaft planen und bereit sind, während der Studie oder in der Nachbeobachtungszeit von drei Monaten konsequent zwei von Forschern genehmigte, äußerst zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
5. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
6. In den letzten 6 Monaten kein Statin oder ASS eingenommen.

ART <50 Arm

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion, bestätigt durch Enzymimmunoassay (ELISA) und Western-Blot-Tests.
3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die in den nächsten 15 Monaten keine Schwangerschaft planen und bereit sind, während der Studie oder in der Nachbeobachtungszeit von drei Monaten konsequent zwei von Forschern genehmigte, äußerst zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
4. Bei kontinuierlicher Kombination ART >4 Jahre.
5. HIV-RNA <50 Kopien/ml (oder weniger als 40 oder weniger als 48 Kopien/ml, abhängig von der unteren Nachweisgrenze des verwendeten Tests; vorübergehende Perioden mit geringem (<300) nachweisbarem Virus, Blips, akzeptabel, wenn isoliert und gefolgt von Viruslasten unter der unteren Nachweisgrenze) >3 Jahre und aktuelle HIV-RNA unter der LLD des verwendeten kommerziell erhältlichen Tests. Der Proband wird erneut untersucht, wenn beim Screening-Besuch HIV nachweisbar ist.
6. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
7. In den letzten 6 Monaten kein Statin oder ASS eingenommen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Diagnose von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin 190 mg/dl).
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen ATV oder ASS, einschließlich einer Vorgeschichte von Myositis oder Rhabdomyolyse bei Statin- oder ASS-Einnahme.
3. Andere Kontraindikationen für eine ASS- oder Statintherapie (aktive Lebererkrankung, Magengeschwür etc.).
4. Frauen, die stillen, schwanger sind oder aktiv schwanger werden möchten oder über den voraussichtlichen Zeitraum der Studie eine Schwangerschaft in Betracht ziehen (einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden).
5. Jede chronische entzündliche Erkrankung, die entweder entzündungshemmende Medikamente erfordert (systemische Kortikosteroide, tägliche Einnahme von NSAIDs, immunmodulierende Medikamente), die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation löslicher entzündlicher Biomarker verfälschen kann. Während des Studiums ist die kurzfristige (weniger als 5 Tage) Verwendung von NSAID nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
6. Aktiver Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder das Risiko der Studienintervention unannehmbar erhöhen kann.
7. Grenzwerte des Sicherheitslabors: Gerinnung (INR > 2 Obergrenze des Normalwerts [ULN], PLT < 75 K), Nierenfunktion (GFR < 60), Leberfunktion (ALT oder alkalische Phosphatase oder direktes Bilirubin > 2x ULN), Aldolase <1,5 ULN und Anämie (Hg <9 mg/dl).
8. Antiretrovirale Therapie mit Tipranivir oder jede Therapie, die nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren mit Protease-Inhibitoren kombiniert.
9. Chronische Hepatitis-C-Koinfektion. Wenn bei einem Probanden jedoch mehr als 24 Wochen lang eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) vorliegt, kann der Proband für die Eignung in Betracht gezogen werden.

10. Wenn entweder MR oder Apherese kontraindiziert sind, kann der Proband trotzdem ohne dieses Verfahren teilnehmen. Im Falle einer versäumten Apherese wird eine 30-ml-Forschungsblutentnahme durchgeführt (siehe Anhänge B und C).

    • Wenn gemäß den aktuellen Richtlinien eine Statineinleitung angezeigt ist, wird dem Probanden empfohlen, sich an seinen PMD zu wenden. Entscheidet sich der Proband dann für die Teilnahme an der Studie, stellen wir seinem PMD auf Wunsch im Verlauf der Studie alle relevanten Laborergebnisse zur Verfügung.

Richtlinien zur Miteinschreibung: Mit Ausnahme der Einschreibung für Beobachtungsstudien ist die Miteinschreibung in andere Studien eingeschränkt. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung informiert werden, da hierfür möglicherweise die Zustimmung des Prüfarztes erforderlich ist.