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Die ONE Study M Reg-Studie (ONEmreg12)

16. April 2019 aktualisiert von: Edward Geissler, University of Regensburg

Die ONE-Studie: Ein einheitlicher Ansatz zur Bewertung der zellulären Immuntherapie bei Organtransplantationen – M-Reg-Studie

Sammlung von Beweisen für die Sicherheit der Verabreichung von aus Spendern stammenden regulatorischen Makrophagenpräparaten (M reg) an Lebendspender-Nierentransplantatempfänger im Rahmen eines internationalen, von der Europäischen Union finanzierten Konsortiums mit dem Ziel, die zelluläre Immuntherapie bei Organtransplantationen zu evaluieren (die ONE-Studie). Es wird erwartet, dass die durch die M-Reg-Therapie induzierte Immunregulation letztendlich dazu genutzt werden kann, den Bedarf an konventioneller Immunsuppression bei Transplantatempfängern zu verringern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die jahrzehntelange Entwicklung immunsuppressiver Arzneimittel hat eine Reihe wirksamer pharmakologischer Wirkstoffe hervorgebracht, doch die verschiedenen mit diesen Behandlungen verbundenen Nachteile lassen erheblichen Raum für Verbesserungen. Durch die Nutzung der Kraft unterdrückender Mechanismen im menschlichen Immunsystem kann die regulatorische Zelltherapie möglicherweise die periphere Toleranz unterstützen und ein Maß an spenderspezifischer Reaktionslosigkeit hervorrufen, das eine Reduzierung des Einsatzes konventioneller Immunsuppression bei Empfängern von Organtransplantaten ermöglicht. Mehrere alternative regulatorische Zelltypen wurden als potenzielle zusätzliche Immuntherapien für die Transplantation solider Organe identifiziert und nähern sich nun einem Entwicklungsstadium, das klinische Tests in einer frühen Studie ermöglichen würde. Das von der EU finanzierte internationale ONE-Studienkonsortium möchte die Frage beantworten, ob die M-reg-Behandlung oder andere immunregulatorische zellbasierte Therapien bei der klinischen Behandlung von Empfängern solider Organtransplantate vorangebracht werden können.

Diese spezielle M-reg-Studie zielt darauf ab, das Potenzial der M-reg-Therapie als ergänzende immunsuppressive Behandlung bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten anhand eines klinischen Protokolldesigns zu untersuchen, das von anderen Forschern in der ONE-Studiengruppe geteilt wird und in separaten Studien zusätzliche regulatorische Zelltherapien testet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • University Hospital Regensburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

REZEPT

Einschlusskriterien:

  • Chronische Niereninsuffizienz, die eine Nierenuntersuchung erforderlich macht
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Kann wie angegeben mit der immunsuppressiven Therapie beginnen
  • Bereit und in der Lage, an Teilprojekten der ONE-Studie teilzunehmen
  • Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat zuvor eine Gewebe- oder Organübertragung erhalten
  • Bekannte Kontraindikation für die im Protokoll festgelegten Behandlungen/Medikamente
  • HLA 0-0-0 Nichtübereinstimmung
  • PRA-Grad >40 % innerhalb von 6 Monaten. vor der Einschreibung
  • Vorherige Desensibilisierungsbehandlung
  • Begleitende Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte <5 Jahre vor Studienbeginn (ausgenommen erfolgreich behandeltes nicht metastasiertes Haut-BCC oder SCC)
  • Signifikante lokale oder systemische Infektion
  • HIV-positiv, EBV-negativ oder an chronischer Virushepatitis leidend
  • CMV-negativ und Erhalt einer Niere von einem CMV+-Spender
  • Erhebliche Lebererkrankung
  • Bösartige oder prämaligne hämatologische Erkrankungen
  • Jeder unkontrollierte Zustand, der die Studienziele beeinträchtigen könnte
  • Jeder Zustand, der das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzt
  • Laufende Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva bei Studieneintritt
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Produkts vor Studienbeginn
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einem +Schwangerschaftstest
  • Patientinnen, die stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren behindern die Compliance
  • Jeglicher Drogenmissbrauch oder jede psychiatrische Störung
  • Patienten können ihre Einwilligung nach Aufklärung nicht freiwillig geben
  • Bekannter IgA- oder IgG-Mangel
  • Jegliche gerinnungsfördernde Wirkung, die ein unangemessenes Risiko darstellt
  • Transfusionsbedingte Erkrankungen in der Vorgeschichte, die ein übermäßiges Risiko darstellen
  • Zustände, die zu einer erheblichen Verringerung des Lungengefäßsystems oder einem erhöhten Lungengefäßwiderstand führen. Krankheiten, die eine erheblich erhöhte Hypertrophie oder Funktionsstörung der Lungenarterie oder des rechten Herzens verursachen
  • Bekannte Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekte, die ein Embolierisiko bergen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des hergestellten Zellprodukts

SPENDER

Einschlusskriterien:

  • Berechtigt zur Lebendnierenspende
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Bereit und in der Lage, eine Blutprobe für das Teilprojekt „The ONE Study“ bereitzustellen
  • Bereit, persönliche und medizinische/biologische Daten für die Studienanalyse bereitzustellen
  • Anspruch auf Leukapherese vor der Organspende
  • Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Genetisch identisch mit dem potenziellen Organempfänger an den HLA-Loci (0-0-0 Nichtübereinstimmung)
  • CMV-positiv und Spende an einen CMV-negativen Empfänger
  • Exposition gegenüber einem Prüfpräparat während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Produkts vor Studienbeginn
  • Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann, dass die Kommunikation mit dem Prüfer und/oder dem benannten Studienpersonal ungültig wird
  • Personen, die ihre Einwilligung nach Aufklärung nicht freiwillig geben können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: M reg-Behandlung

Spender-M-reg (2,5–7,5 Millionen Zellen/kg), intravenös infundiert (6–7 Tage vor Tx) in Empfänger einer LD-Nieren-Tx. Die Empfänger erhalten außerdem Prednisolon, Mycophenolatmofetil und Tacrolimus, wie unten beschrieben:

Prednisolon

  • D 0: 500 mg i.v
  • D 1: 125 mg i.v
  • D 2 - 14: 20,0 mg/Tag (oral)
  • Woche 3–4: 15,0 mg/Tag
  • Woche 5–8: 10,0 mg/Tag
  • Woche 9–12: 5,0 mg/Tag
  • Woche 13–14: 2,5 mg/Tag
  • Woche 15 – Ende: Beendigung

MMF (oder biologisches Äquivalent)

  • D -7 bis -2: 500 mg/Tag (250 mg 2x/Tag)
  • D -1 bis 14: 2000 mg/Tag
  • Woche 3 – 36: 1000 mg/Tag
  • Woche 37–40: 750 mg/Tag
  • Woche 41–44: 500 mg/Tag
  • Woche 45–48: 250 mg/Tag
  • Woche 49 – Ende: Absetzen HINWEIS: Eine MMF-Ausschleichung erfolgt nur, wenn eine 36-wöchige Biopsie keine Anzeichen einer subklinischen Abstoßung zeigt oder wenn es keine Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion gibt oder wenn der Arzt andere Bedenken hinsichtlich einer Dosisreduktion hat.

Tacrolimus (oder biologisches Äquivalent)

  • ≤ 48 Stunden vor der Tx bis Tag 14: 3–12 ng/ml
  • Woche 3–12: 3–10 ng/ml
  • Woche 13–36: 3–8 ng/ml
  • Woche 37 – Ende: 3–6 ng/ml
Biologisch: Spender-M-Reg (Mreg_UKR)

Experimentell: M reg-Behandlung

Spender-M reg (2,5–7,5 Millionen Zellen/kg), intravenös infundiert (6–7 Tage vor Tx) in Empfänger einer lebenden Nieren-Tx eines Spenders. Die Empfänger erhalten außerdem eine Prednisolon-, Mycophenolatmofetil- und Tacrolimus-Hintergrundimmunsuppression (wie in der Armbeschreibung ausführlich beschrieben).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
durch Biopsie bestätigte akute Abstoßungsinzidenz
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur ersten akuten Abstoßungsepisode
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Schweregrad der akuten Abstoßungsepisoden
Zeitfenster: 60 Wochen
basierend auf dem Ansprechen auf die Behandlung und der histologischen Bewertung
60 Wochen
totale immunsuppressive Belastung
Zeitfenster: 60 Wochen
beim letzten Studienbesuch beurteilt
60 Wochen
Inzidenz von Patienten, die wegen subklinischer akuter Abstoßung behandelt wurden
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Prävention einer chronischen Transplantatdysfunktion (chronische Abstoßung oder IF/TA)
Zeitfenster: 60 Wochen
beurteilt durch klinische (Beeinträchtigung der GFR) und histopathologische (Banff-Stadieneinstufung) Maßnahmen
60 Wochen
Inzidenz von Dialyse nach der Transplantation, Aufnahme in die Transplantationswarteliste oder erneute Transplantation nach Transplantatverlust durch Abstoßung
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Vermeidung arzneimittelbedingter Komplikationen durch Immunsuppressivareduktion
Zeitfenster: 60 Wochen
anhand der Häufigkeit gemeldeter unerwünschter Arzneimittelwirkungen beurteilt
60 Wochen
Inzidenz von embolischen Lungenkomplikationen und anderen embolischen Ereignissen
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Auftreten von immunologischen Reaktionen, die zu anaphylaktoiden Reaktionen, sofortiger Herz-Kreislauf-Beeinträchtigung oder anderem akuten Organversagen führen
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
biochemische Störungen durch Zellinfusion
Zeitfenster: 1 Woche
1 Woche
Übermäßige Unterdrückung des Immunsystems, beurteilt anhand der Häufigkeit schwerwiegender und/oder opportunistischer Infektionen, insbesondere CMV, EBV und Polyomavirus
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Übermäßige Unterdrückung des Immunsystems, beurteilt anhand der Häufigkeit von Neoplasien
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
immunologischer Zustand der Studienpatienten
Zeitfenster: 60 Wochen
Im Rahmen der ONE-Studie wurde ein umfangreiches Immunüberwachungsprogramm etabliert
60 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Malignomen, die direkt aus Mreg_UKR resultieren
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Inzidenz entzündlicher Pathologien
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Auftreten von Anämie, Zytopenie oder biochemischen Störungen, die nichts mit der Funktion der transplantierten Niere zu tun haben
Zeitfenster: 60 Wochen
60 Wochen
Ein Teilprojekt zur Gesundheitsökonomie wird die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Studienpatienten anhand von patientenberichteten Ergebnismaßen bewerten
Zeitfenster: 60 Wochen
In diesem Teilprojekt wird auch die Wirtschaftlichkeit des Zellprodukts Mreg_UKR berechnet
60 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Regensburg

Ermittler

  • Studienleiter: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
  • Hauptermittler: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
  • Hauptermittler: James A Hutchinson, MD, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ONEmreg12
  • 2013-000999-15 (EudraCT-Nummer)
  • grant number 260687 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: European Union FP7 Programme)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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