ONE 연구 M Reg 시험 (ONEmreg12)
2019년 4월 16일 업데이트: Edward Geissler, University of Regensburg
ONE 연구: 고형 장기 이식에서 세포 면역 요법을 평가하기 위한 통합 접근법 - M Reg Trial
고형 장기 이식에서 세포 면역 요법을 평가하기 위한 국제 유럽 연합 기금 컨소시엄의 맥락에서 살아있는 기증자 신장 이식 수용자에게 기증자 유래 조절 대식세포(M reg) 제제를 투여하는 것이 안전하다는 증거를 수집합니다(The ONE 연구).
M reg 요법에 의해 유도된 면역 조절은 결국 이식 수용자에서 기존의 면역 억제에 대한 필요성을 줄이는 데 사용될 수 있을 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
수십 년간의 면역억제 약물 개발로 강력한 약리학적 제제가 생산되었지만 이러한 치료법과 관련된 다양한 단점으로 인해 상당한 개선의 여지가 있습니다. 인간 면역 체계의 억제 메커니즘의 힘을 활용함으로써 조절 세포 요법은 말초 내성을 지원하고 기증자 특정 무반응 수준을 유도하여 장기 이식 수용자에서 기존의 면역 억제 사용을 줄일 수 있습니다. 몇 가지 대체 조절 세포 유형이 고형 장기 이식을 위한 잠재적 보조 면역 요법으로 확인되었으며 현재 초기 단계 시험에서 임상 시험을 허용하는 개발 단계에 접근하고 있습니다. EU가 자금을 지원하는 국제 ONE 연구 컨소시엄은 M reg 치료 또는 기타 면역 조절 세포 기반 요법이 고형 장기 이식 수용자의 임상 관리에서 발전할 수 있는지 여부에 대한 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
이 특정 M reg 시험은 별도의 시험에서 추가 규제 세포 요법을 테스트하는 The ONE 연구 그룹의 다른 조사자들이 공유하는 임상 프로토콜 설계를 통해 살아있는 기증자 신장 이식 수용자에서 보조 면역억제 치료로서 M reg 요법의 가능성을 탐구하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Regensburg, 독일, 93053
- University Hospital Regensburg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
레시피
포함 기준:
- 신장 Tx를 필요로 하는 만성 신부전
- 18세 이상
- 명시된 대로 면역억제 요법을 시작할 수 있음
- The ONE Study 하위 프로젝트에 참여할 의향과 능력
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
제외 기준:
- 환자는 이전에 조직 또는 장기 Tx를 받은 적이 있습니다.
- 프로토콜에 지정된 치료/약물에 대한 알려진 금기 사항
- HLA 0-0-0 불일치
- 6개월 이내에 PRA 등급 >40%. 등록하기 전에
- 이전 탈감작 치료
- 수반되는 악성 종양 또는 연구 시작 전 5년 미만의 악성 병력(성공적으로 치료된 비전이성 피부 BCC 또는 SCC 제외)
- 중대한 국소 또는 전신 감염
- HIV 양성, EBV 음성 또는 만성 바이러스성 간염
- CMV 음성이고 CMV+ 기증자로부터 신장을 받는 경우
- 중대한 간 질환
- 악성 또는 전악성 혈액학적 상태
- 연구 목표를 방해할 수 있는 통제되지 않은 조건
- 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리는 모든 조건
- 연구 시작 시 전신성 면역억제제로 지속적인 치료
- 연구 중 또는 연구 시작 전 제품의 5 반감기 또는 28일 이내에 연구 제품에 노출
- +임신 검사를 받은 가임기 여성 환자
- 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있고 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자
- 규정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
- 모든 약물 남용 또는 정신 장애
- 자유롭게 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
- 알려진 IgA 또는 IgG 결핍
- 과도한 위험을 유발하는 모든 응고 촉진제
- 과도한 위험을 초래하는 수혈 관련 질병의 이전 병력
- 실질적으로 폐혈관 구조를 감소시키거나 폐혈관 저항을 증가시키는 상태. 실질적으로 상승된 폐동맥 또는 우심장 비대 또는 기능 장애를 유발하는 질병
- 색전증의 위험이 있는 알려진 심방 또는 심실 중격 결손
- 제조된 세포 제품의 성분에 대해 알려진 과민증
기증자
포함 기준:
- 살아있는 신장 기증 자격
- 18세 이상
- The ONE Study Subproject를 위해 혈액 샘플을 제공할 의지와 능력
- 시험 분석을 위해 개인 및 의료/생물학적 데이터를 기꺼이 제공합니다.
- 장기 기증 전 백혈구 성분채집술 대상
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
제외 기준:
- HLA 유전자좌에서 장래 장기 수혜자와 유전적으로 동일(0-0-0 불일치)
- CMV 양성 및 CMV 음성 수혜자에게 기증
- 연구 중 또는 연구 시작 전 제품의 5 반감기 또는 28일 이내에 연구 제품에 노출
- 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 조사자의 의견에 따라 조사자 및/또는 지정된 연구 인력과의 의사 소통을 무효화할 수 있는 기타 상태
- 자유롭게 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: M reg 치료
기증자 M reg(250만-750만 세포/kg)를 LD 신장 Tx 수용자에게 IV 주입(Tx 전 6-7d). 수혜자는 또한 아래에 설명된 대로 프레드니솔론, 미코페놀레이트 모페틸 및 타크롤리무스를 받습니다. 프레드니솔론
MMF(또는 생물학적 등가물)
Tacrolimus(또는 생물학적 등가물)
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실험: M reg 처리 기증자 M reg(250-750만 세포/kg) 살아있는 기증자 신장 Tx의 수혜자에게 IV 주입(Tx 전 6-7d). 수혜자는 또한 프레드니솔론, 미코페놀레이트 모페틸 및 타크롤리무스 배경 면역억제제를 받습니다(팔 설명에 자세히 설명됨). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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생검으로 확인된 급성 거부 반응 발생률
기간: 60주
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60주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 급성 거부 에피소드까지의 시간
기간: 60주
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60주
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급성 거부 에피소드의 중증도
기간: 60주
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치료에 대한 반응 및 조직학적 점수에 근거
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60주
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총 면역 억제 부담
기간: 60주
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마지막 연구 방문에서 평가됨
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60주
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무증상 급성 거부반응으로 치료받은 환자의 발생률
기간: 60주
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60주
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만성 이식편 기능 장애(만성 거부 또는 IF/TA) 예방
기간: 60주
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임상(GFR 장애) 및 조직병리학적(밴프 병기) 측정으로 평가
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60주
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이식 후 투석 발생률, 이식 대기자 명단에 포함 또는 거부로 인한 이식 손실 후 재이식
기간: 60주
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60주
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면역억제제 감소에 의한 약물 관련 합병증의 회피
기간: 60주
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보고된 약물이상반응 발생률로 평가
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60주
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색전성 폐 합병증 및 기타 색전성 사건의 발생률
기간: 60주
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60주
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아나필락시양 반응, 즉각적인 심혈관 손상 또는 기타 급성 장기 부전을 초래하는 면역학적 반응의 발생률
기간: 일주
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일주
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세포 주입으로 인한 생화학적 교란
기간: 일주
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일주
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주요 및/또는 기회 감염, 특히 CMV, EBV 및 폴리오마 바이러스의 발생률로 평가되는 면역 체계의 과잉 억제
기간: 60주
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60주
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종양 발생률로 평가되는 면역 체계의 과잉 억제
기간: 60주
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60주
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연구 환자의 면역학적 상태
기간: 60주
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The ONE Study에서 광범위한 면역 모니터링 프로그램이 수립되었습니다.
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60주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Mreg_UKR에서 직접 발생하는 악성 종양 발생률
기간: 60주
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60주
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자가 면역 질환의 발병률
기간: 60주
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60주
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염증성 병리의 발병률
기간: 60주
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60주
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빈혈, 세포감소증 또는 이식된 신장의 기능과 관련 없는 생화학적 장애의 발생률
기간: 60주
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60주
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건강-경제 하위 프로젝트는 환자가 보고한 결과 측정을 사용하여 시험 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
기간: 60주
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이 하위 프로젝트는 Mreg_UKR 셀 제품의 비용 효율성도 계산합니다.
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60주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Edward K Geissler, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- 수석 연구원: Bernhard Banas, MD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- 수석 연구원: James A Hutchinson, MD, PhD, University Hospital Regensburg, University of Regensburg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 24일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 3일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 10일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .