ONE Study M Reg トライアル (ONEmreg12)
2019年4月16日 更新者：Edward Geissler、University of Regensburg
ONE 研究: 固形臓器移植における細胞免疫療法を評価するための統一アプローチ - M Reg 試験
固形臓器移植における細胞免疫療法の評価を目的とした欧州連合が資金提供する国際コンソーシアムの一環として、ドナー由来制御性マクロファージ（M reg）製剤を生体腎移植レシピエントに投与する安全性の証拠を収集する（ONE Study）。
最終的には、M reg 療法によって誘導される免疫調節を利用して、移植レシピエントにおける従来の免疫抑制の必要性を軽減できることが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
数十年にわたる免疫抑制剤の開発により、一連の強力な薬理学的薬剤が生み出されてきましたが、これらの治療法にはさまざまな欠点があり、改善の余地がかなり残されています。 調節性細胞療法は、ヒトの免疫系における抑制機構の力を利用することで、末梢寛容をサポートし、臓器移植レシピエントにおける従来の免疫抑制の使用を減らすことができるドナー特異的な不応答レベルを誘導できる可能性があります。 いくつかの代替制御細胞タイプが固形臓器移植の補助免疫療法の可能性として同定されており、現在、初期段階の試験での臨床試験が可能になる開発段階に近づいています。 EU が資金提供する国際 ONE Study コンソーシアムは、M reg 治療やその他の免疫調節細胞ベースの治療が固形臓器移植レシピエントの臨床管理において進歩できるかどうかという疑問に答えることを目的としています。
この特定の M reg 試験は、別の試験で追加の制御性細胞療法を試験する ONE 研究グループの他の研究者が共有する臨床プロトコル設計を通じて、生体腎移植レシピエントにおける補助免疫抑制治療としての M reg 療法の可能性を探ることを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Regensburg、ドイツ、93053
- University Hospital Regensburg
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
レシピ
包含基準:
- 腎臓のTxを必要とする慢性腎不全
- 18歳以上
- 指定されたとおりに免疫抑制療法を開始できる
- ONE Studyのサブプロジェクトに意欲的に参加できる
- 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 患者は以前に組織または臓器のTxを受けたことがある
- プロトコールで指定された治療/薬剤に対する既知の禁忌
- HLA 0-0-0 の不一致
- 6 か月以内に PRA グレード >40%。 入学前に
- 以前の減感作治療
- -悪性腫瘍の合併または悪性腫瘍の病歴が研究参加前5年未満（治療が成功した非転移性皮膚BCCまたはSCCを除く）
- 重大な局所的または全身的感染症
- HIV陽性、EBV陰性、または慢性ウイルス性肝炎を患っている
- CMV陰性でCMV+のドナーから腎臓を移植されている
- 重度の肝疾患
- 悪性または前悪性の血液学的状態
- 研究目的を妨げる可能性のある制御されていない状態
- 被験者を不当な危険にさらすあらゆる状態
- 研究登録時に全身免疫抑制剤による継続的な治療を行っている
- 研究期間中、または研究参加前の28日以内または製品の5半減期以内の治験製品への曝露
- +妊娠検査を受けた妊娠の可能性のある女性患者
- 授乳中の女性患者、または妊娠の可能性があるが効果的な避妊を希望しない女性患者
- コンプライアンスを妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的要因
- 薬物乱用または精神障害
- インフォームド・コンセントを自由に提供できない患者
- 既知のIgAまたはIgG欠損症
- 不当なリスクを引き起こす凝固促進性の性質
- 不当なリスクを引き起こす輸血関連疾患の既往歴
- 肺血管系の実質的な減少または肺血管抵抗の増加を引き起こす症状。 肺動脈または右心肥大または機能不全の大幅な上昇を引き起こす疾患
- 塞栓症のリスクを引き起こす既知の心房または心室中隔欠損
- 製造された細胞製品の成分に対する既知の過敏症
ドナー
包含基準:
- 生体腎臓の提供が可能
- 18歳以上
- ONE 研究サブプロジェクトに血液サンプルを提供する意欲と能力がある
- 治験分析のために個人データおよび医学/生物学的データを提供する意欲がある
- 臓器提供前に白血球除去療法を受ける資格がある
- 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- HLA 遺伝子座において臓器移植予定者と遺伝的に同一である (0-0-0 不一致)
- CMV 陽性で CMV 陰性の受取人に寄付する
- 研究期間中、または研究参加前の28日以内または製品の5半減期以内の治験製品への曝露
- あらゆる形態の薬物乱用、精神障害、または治験責任医師の意見によると、治験責任医師および/または指定された治験担当者とのコミュニケーションを無効にする可能性があるその他の状態
- インフォームドコンセントを自由に与えることができない被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Mreg治療
ドナー M reg (250 ～ 750 万細胞/kg) を LD 腎 Tx のレシピエントに IV 注入 (Tx の 6 ～ 7 日前)。 以下に詳述するように、レシピエントにはプレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムスも投与されます。 プレドニゾロン
MMF (または生物学的同等物)
タクロリムス（または生物学的同等物）
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実験的: M reg 治療 ドナー M reg (250 ～ 750 万細胞/kg) を生体ドナー腎 Tx のレシピエントに IV 注入 (Tx の 6 ～ 7 日前)。 レシピエントは、プレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、およびタクロリムスのバックグラウンド免疫抑制も受けます（治療群の説明に詳細に記載されています）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生検で確認された急性拒絶反応の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の急性拒絶反応エピソードまでの時間
時間枠：60週間
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60週間
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急性拒絶反応エピソードの重症度
時間枠：60週間
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治療に対する反応と組織学的スコアリングに基づく
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60週間
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総免疫抑制負荷
時間枠：60週間
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前回の研究訪問時に評価
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60週間
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無症状性急性拒絶反応の治療を受けた患者の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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慢性移植片機能不全（慢性拒絶反応またはIF/TA）の予防
時間枠：60週間
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臨床的（GFRの障害）および組織病理学的（バンフ病期分類）の測定によって評価される
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60週間
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移植後の透析、移植待機リストへの登録、または拒絶反応による移植片喪失後の再移植の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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免疫抑制剤の減量による薬物関連合併症の回避
時間枠：60週間
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報告された副作用の発生率によって評価される
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60週間
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塞栓性肺合併症およびその他の塞栓性イベントの発生率
時間枠：60週間
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60週間
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アナフィラキシー様反応、即時心血管障害、またはその他の急性臓器不全を引き起こす免疫反応の発生率
時間枠：1週間
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1週間
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細胞注入によって引き起こされる生化学的障害
時間枠：1週間
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1週間
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主要感染症および/または日和見感染症、特にCMV、EBVおよびポリオーマウイルスの発生率によって評価される免疫系の過剰抑制
時間枠：60週間
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60週間
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新形成の発生率によって評価される免疫系の過剰抑制
時間枠：60週間
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60週間
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研究患者の免疫学的状態
時間枠：60週間
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ONE 研究では広範な免疫モニタリング プログラムが確立されています。
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60週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Mreg_UKR から直接生じる悪性腫瘍の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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自己免疫疾患の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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炎症性病状の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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移植された腎臓の機能とは関係のない貧血、血球減少症、または生化学的障害の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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健康経済サブプロジェクトは、患者報告のアウトカム尺度を使用して治験患者の健康関連の生活の質を評価します。
時間枠：60週間
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このサブプロジェクトは、Mreg_UKR セル製品の費用対効果も計算します。
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60週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Edward K Geissler, PhD、University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- 主任研究者：Bernhard Banas, MD、University Hospital Regensburg, University of Regensburg
- 主任研究者：James A Hutchinson, MD, PhD、University Hospital Regensburg, University of Regensburg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
- Geissler EK. The ONE Study compares cell therapy products in organ transplantation: introduction to a review series on suppressive monocyte-derived cells. Transplant Res. 2012 Sep 28;1(1):11. doi: 10.1186/2047-1440-1-11. No abstract available.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月24日
一次修了 (実際)
2018年12月3日
研究の完了 (実際)
2018年12月3日
試験登録日
最初に提出
2014年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月16日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。