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- Klinische Studie NCT02092350
Safety and Efficacy of Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) in Participants With Chronic Hepatitis C and Chronic Kidney Disease (MK-5172-052) (C-SURFER)
23. August 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
A Phase II/III Randomized Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of the Combination Regimen of MK-5172 and MK-8742 in Subjects With Chronic Hepatitis C Virus Infection and Chronic Kidney Disease
This study will evaluate the safety and efficacy of combination treatment with grazoprevir (MK-5172) + elbasvir (MK-8742) for cirrhotic and non-cirrhotic participants with chronic Genotype 1 (GT1) hepatitis C virus (HCV) infection and chronic kidney disease (CKD).
The primary study hypothesis is that the proportion of HCV GT1-infected CKD participants within the Immediate Treatment and Intensive Pharmacokinetics (PK) groups achieving a sustained viral response 12 weeks after the end of all study treatment (SVR12) will be >45%.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
237
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Documented chronic (at least 6 months) HCV GT 1 infection (with no evidence of mixed genotypes or genotype that cannot be assigned a type)
- Evidence or no evidence of liver cirrhosis based on one of the following:
- Liver biopsy performed within 24 months of Day 1 (if participant is cirrhotic then there is no time restriction on biopsy)
- Fibroscan performed within 12 months of Day 1 of this study
- Fibrosure™ (Fibrotest™) plus aspartate aminotransferase to platelet Ratio Index [APRI] obtained during the screening period)
- Has HCV status that is one of the following:
- Treatment naïve
- Prior interferon or pegylated interferon with or without ribavarin failures (null responder, partial responder, or relapser)
- Intolerant to prior interferon or pegylated intereferon with or without ribavarin regimen
- Chronic kidney disease (defined as glomerular filtration rate [eGFR] <=29) non-dialysis dependent or on hemodialysis for at least 3 months, including individuals awaiting kidney transplant and those with failed kidney transplants but no longer on immunosuppressant therapy)
- Female participant of reproductive potential must agree to remain abstinent or use (or have their partner use) 2 acceptable methods of contraception from at least 2 weeks prior to Day 1 through 14 days after the last dose of study drugs, or longer if dictated by local regulations
Exclusion Criteria:
- Evidence of decompensated liver disease
- On peritoneal dialysis for management of kidney disease
- Co-infection with hepatitis B virus or human immunodeficiency virus (HIV)
- History of malignancy <=5 years prior to signing informed consent
- Clinical diagnosis of substance abuse
- Pregnant, breast-feeding, expecting to conceive or donate eggs, or donate sperm from Day 1 through 14 days after the last study dose, or longer if dictated by local regulations
- Organ transplant (including hematopoietic stem cell transplant) other than kidney, cornea, and hair
- Conditions requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids during the course of the trial
- Uncontrolled or poorly controlled hypertension
- Significant cardiovascular disorder (e.g. myocardial infarction or unstable angina) or cardiovascular procedure within 3 months prior to signing informed consent
- New or worsening signs or symptoms of congestive heart failure within 3 months of signing informed consent
- Severe active peripheral vascular disease
- Recent (within 3 months prior to signing informed consent) episode or recurrence of stroke, transient ischemic attack (TIA) or neurological disorder, including but not limited to seizures
- Evidence or history of chronic hepatitis not caused by HCV
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Immediate Treatment
Participants receive grazoprevir 100 mg tablet, orally, once per day (QD) + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD, for 12 weeks.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Andere Namen:
Elbasvir 50 mg tablet
Andere Namen:
|
Experimental: Deferred Treatment
Participants receive placebos to both grazoprevir and elbasvir for 12 weeks, and after a 4-week break, grazoprevir 100 mg tablet, orally, QD + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD for 12 weeks.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Andere Namen:
Elbasvir 50 mg tablet
Andere Namen:
Placebo tablet matched to grazoprevir
Placebo tablet matched to elbasvir
|
Experimental: Intensive PK
Participants receive grazoprevir 100 mg tablet, orally, QD + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD for 12 weeks with intensive PK testing.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Andere Namen:
Elbasvir 50 mg tablet
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 12 Weeks After Completing Study Therapy (SVR12)
Zeitfenster: Week 24 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 40 (Deferred Treatment)
|
SVR12 was defined as hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) lower than the limit of quantification (LLoQ) 12 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 24 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 40 (Deferred Treatment)
|
Number of Participants Experiencing an Adverse Event (AE) During the Initial Treatment and 14-day Follow-up Periods
Zeitfenster: Up to Week 14
|
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
This analysis includes the Immediate Treatment + Intensive PK group and the placebo treatment period for the Deferred Treatment group.
|
Up to Week 14
|
Number of Participants Discontinuing Study Drug Due to AEs During the Initial Treatment Period
Zeitfenster: Up to Week 12
|
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
This analysis includes the Immediate Treatment + Intensive PK group and the placebo treatment period for the Deferred Treatment group.
|
Up to Week 12
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 24 Weeks After Completing Study Therapy (SVR24)
Zeitfenster: Week 36 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 52 (Deferred Treatment)
|
SVR24 was defined as HCV RNA <LLoQ 24 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 36 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 52 (Deferred Treatment)
|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 4 Weeks After Completing Study Therapy (SVR4)
Zeitfenster: Week 16 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 32 (Deferred Treatment)
|
SVR4 was defined as HCV RNA <LLoQ 4 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 16 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 32 (Deferred Treatment)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Bruchfeld A, Roth D, Martin P, Nelson DR, Pol S, Londono MC, Monsour H Jr, Silva M, Hwang P, Arduino JM, Robertson M, Nguyen BY, Wahl J, Barr E, Greaves W. Elbasvir plus grazoprevir in patients with hepatitis C virus infection and stage 4-5 chronic kidney disease: clinical, virological, and health-related quality-of-life outcomes from a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;2(8):585-594. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30116-4. Epub 2017 May 30.
- Caro L, Wenning L, Feng HP, Guo Z, Du L, Bhagunde P, Fandozzi C, Panebianco D, Marshall WL, Butterton JR, Iwamoto M, Yeh WW. Pharmacokinetics of elbasvir and grazoprevir in subjects with end-stage renal disease or severe renal impairment. Eur J Clin Pharmacol. 2019 May;75(5):665-675. doi: 10.1007/s00228-018-2585-3. Epub 2019 Jan 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. März 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. März 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. März 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. März 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. September 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. August 2018
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Urologische Erkrankungen
- Leberkrankheiten
- Niereninsuffizienz
- Flaviviridae-Infektionen
- Hepatitis, viral, menschlich
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis, chronisch
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Grazoprevir
Andere Studien-ID-Nummern
- 5172-052
- 2013-003858-25 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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