- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02092350
Safety and Efficacy of Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) in Participants With Chronic Hepatitis C and Chronic Kidney Disease (MK-5172-052) (C-SURFER)
23 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
A Phase II/III Randomized Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of the Combination Regimen of MK-5172 and MK-8742 in Subjects With Chronic Hepatitis C Virus Infection and Chronic Kidney Disease
This study will evaluate the safety and efficacy of combination treatment with grazoprevir (MK-5172) + elbasvir (MK-8742) for cirrhotic and non-cirrhotic participants with chronic Genotype 1 (GT1) hepatitis C virus (HCV) infection and chronic kidney disease (CKD).
The primary study hypothesis is that the proportion of HCV GT1-infected CKD participants within the Immediate Treatment and Intensive Pharmacokinetics (PK) groups achieving a sustained viral response 12 weeks after the end of all study treatment (SVR12) will be >45%.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
237
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Documented chronic (at least 6 months) HCV GT 1 infection (with no evidence of mixed genotypes or genotype that cannot be assigned a type)
- Evidence or no evidence of liver cirrhosis based on one of the following:
- Liver biopsy performed within 24 months of Day 1 (if participant is cirrhotic then there is no time restriction on biopsy)
- Fibroscan performed within 12 months of Day 1 of this study
- Fibrosure™ (Fibrotest™) plus aspartate aminotransferase to platelet Ratio Index [APRI] obtained during the screening period)
- Has HCV status that is one of the following:
- Treatment naïve
- Prior interferon or pegylated interferon with or without ribavarin failures (null responder, partial responder, or relapser)
- Intolerant to prior interferon or pegylated intereferon with or without ribavarin regimen
- Chronic kidney disease (defined as glomerular filtration rate [eGFR] <=29) non-dialysis dependent or on hemodialysis for at least 3 months, including individuals awaiting kidney transplant and those with failed kidney transplants but no longer on immunosuppressant therapy)
- Female participant of reproductive potential must agree to remain abstinent or use (or have their partner use) 2 acceptable methods of contraception from at least 2 weeks prior to Day 1 through 14 days after the last dose of study drugs, or longer if dictated by local regulations
Exclusion Criteria:
- Evidence of decompensated liver disease
- On peritoneal dialysis for management of kidney disease
- Co-infection with hepatitis B virus or human immunodeficiency virus (HIV)
- History of malignancy <=5 years prior to signing informed consent
- Clinical diagnosis of substance abuse
- Pregnant, breast-feeding, expecting to conceive or donate eggs, or donate sperm from Day 1 through 14 days after the last study dose, or longer if dictated by local regulations
- Organ transplant (including hematopoietic stem cell transplant) other than kidney, cornea, and hair
- Conditions requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids during the course of the trial
- Uncontrolled or poorly controlled hypertension
- Significant cardiovascular disorder (e.g. myocardial infarction or unstable angina) or cardiovascular procedure within 3 months prior to signing informed consent
- New or worsening signs or symptoms of congestive heart failure within 3 months of signing informed consent
- Severe active peripheral vascular disease
- Recent (within 3 months prior to signing informed consent) episode or recurrence of stroke, transient ischemic attack (TIA) or neurological disorder, including but not limited to seizures
- Evidence or history of chronic hepatitis not caused by HCV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Immediate Treatment
Participants receive grazoprevir 100 mg tablet, orally, once per day (QD) + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD, for 12 weeks.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Inne nazwy:
Elbasvir 50 mg tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Deferred Treatment
Participants receive placebos to both grazoprevir and elbasvir for 12 weeks, and after a 4-week break, grazoprevir 100 mg tablet, orally, QD + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD for 12 weeks.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Inne nazwy:
Elbasvir 50 mg tablet
Inne nazwy:
Placebo tablet matched to grazoprevir
Placebo tablet matched to elbasvir
|
|
Eksperymentalny: Intensive PK
Participants receive grazoprevir 100 mg tablet, orally, QD + elbasvir 50 mg tablet, orally, QD for 12 weeks with intensive PK testing.
|
Grazoprevir 100 mg tablet
Inne nazwy:
Elbasvir 50 mg tablet
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 12 Weeks After Completing Study Therapy (SVR12)
Ramy czasowe: Week 24 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 40 (Deferred Treatment)
|
SVR12 was defined as hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) lower than the limit of quantification (LLoQ) 12 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 24 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 40 (Deferred Treatment)
|
|
Number of Participants Experiencing an Adverse Event (AE) During the Initial Treatment and 14-day Follow-up Periods
Ramy czasowe: Up to Week 14
|
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
This analysis includes the Immediate Treatment + Intensive PK group and the placebo treatment period for the Deferred Treatment group.
|
Up to Week 14
|
|
Number of Participants Discontinuing Study Drug Due to AEs During the Initial Treatment Period
Ramy czasowe: Up to Week 12
|
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
This analysis includes the Immediate Treatment + Intensive PK group and the placebo treatment period for the Deferred Treatment group.
|
Up to Week 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 24 Weeks After Completing Study Therapy (SVR24)
Ramy czasowe: Week 36 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 52 (Deferred Treatment)
|
SVR24 was defined as HCV RNA <LLoQ 24 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 36 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 52 (Deferred Treatment)
|
|
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 4 Weeks After Completing Study Therapy (SVR4)
Ramy czasowe: Week 16 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 32 (Deferred Treatment)
|
SVR4 was defined as HCV RNA <LLoQ 4 weeks after completing study therapy.
HCV RNA was measured using the COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0®, which has a LLoQ of 15 IU/mL.
|
Week 16 (Immediate Treatment + Intensive PK) or Week 32 (Deferred Treatment)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- Reau N, Robertson MN, Feng HP, Caro L, Yeh WW, Nguyen BT, Wahl J, Barr E, Hwang P, Klopfer SO. Concomitant proton pump inhibitor use does not reduce the efficacy of elbasvir/grazoprevir: A pooled analysis of 1,322 patients with hepatitis C infection. Hepatol Commun. 2017 Aug 22;1(8):757-764. doi: 10.1002/hep4.1081. eCollection 2017 Oct.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Bruchfeld A, Roth D, Martin P, Nelson DR, Pol S, Londono MC, Monsour H Jr, Silva M, Hwang P, Arduino JM, Robertson M, Nguyen BY, Wahl J, Barr E, Greaves W. Elbasvir plus grazoprevir in patients with hepatitis C virus infection and stage 4-5 chronic kidney disease: clinical, virological, and health-related quality-of-life outcomes from a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;2(8):585-594. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30116-4. Epub 2017 May 30.
- Caro L, Wenning L, Feng HP, Guo Z, Du L, Bhagunde P, Fandozzi C, Panebianco D, Marshall WL, Butterton JR, Iwamoto M, Yeh WW. Pharmacokinetics of elbasvir and grazoprevir in subjects with end-stage renal disease or severe renal impairment. Eur J Clin Pharmacol. 2019 May;75(5):665-675. doi: 10.1007/s00228-018-2585-3. Epub 2019 Jan 25.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 września 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 marca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 września 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby Urologiczne
- Choroby wątroby
- Niewydolność nerek
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Grazoprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5172-052
- 2013-003858-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .