Selinexor in Kombination mit Irinotecan beim Adenokarzinom des Magens und der distalen Speiseröhre
14. Januar 2016 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Eine von Forschern gesponserte Phase-1a/1b-Studie mit Selinexor in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit Adenokarzinom des Magens und der distalen Speiseröhre
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Kombination von Selinexor (KPT-330) und Irinotecan Menschen mit Speiseröhren- oder Magenkrebs helfen kann.
Forscher wollen außerdem herausfinden, ob die Kombination von Selinexor (KPT-330) und Irinotecan sicher und verträglich ist.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie mit einer einzelnen Gruppe und Kohortenerweiterung, die das Standard-3+3-Design für die Dosis verwendet. Die Selinexor-Dosis wird in Kombination mit den Standarddosen von Irinotecan erhöht. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) für die Studie ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei einem oder weniger von sechs Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.
Sobald die MTD erreicht ist und/oder die empfohlene Dosis für die Expansion bestimmt ist, wird eine zusätzliche Kohorte von 15 Patienten mit fortgeschrittenem Magen- oder Speiseröhrenkrebs erfasst, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Kombinationsschemas besser zu definieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Es muss ein histologisch bestätigtes Magenkarzinom, ein gastroösophagealer Übergang oder ein distales Ösophagus-Adenokarzinom (vorherrschende Histologie) vorliegen, das rezidivierend, metastasierend oder inoperabel ist
- Muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) aufweisen. 1.1
- Muss mindestens eine Linie, aber weniger als drei Linien vorheriger systemischer Therapien erhalten haben und entweder eine Progression aufweisen oder eine Unverträglichkeit gegenüber früheren Therapien aufweisen. Patienten, die innerhalb des letzten Jahres eine adjuvante/neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
- Muss über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Männliche Teilnehmer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem WOCBP sexuell aktiv sind. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben
- Sie erhalten innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation andere Prüfpräparate zur Krebsbehandlung
- Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
- Fortschritte bei der Behandlung mit Irinotecan
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Irinotecan zurückzuführen sind
- Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
- Instabile Herz-Kreislauf-Funktion
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
- Unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen.
- Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv auf HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
- Jede Grunderkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
- > Periphere Neuropathie Grad 2 zu Studienbeginn
- Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
- Gleichzeitige Therapie mit anderen zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Krebstherapeutika als Steroiden
- Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor C1D1
- Verwendung starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Selinexor in Kombination mit Irinotecan
Das erste Studienmedikament heißt Selinexor (KPT-330). Dieses Medikament wird an den Tagen 1, 3, 8 und 10 jedes Zyklus oral eingenommen. Die Anfangsdosis von Selinexor hängt von der Kohorte ab, in die der Patient aufgenommen wird. Stufe -1: 25 mg/m^2; Stufe 1: 40 mg/m^2; Stufe 2: 50 mg/m^2; Stufe 3: 65 mg/m^2. Das zweite Medikament heißt Irinotecan. Dieses Medikament wird als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus verabreicht. Die Teilnehmer erhalten die empfohlene Standarddosis: 125 mg/m². |
Selinexor ist ein wirksamer, langsam reversibler kovalenter selektiver Inhibitor des nuklearen Exports (SINE), der spezifisch das Karyopherin-Protein Exportin 1 oder XPO1 blockiert.
Andere Namen:
Irinotecan ist ein Topoisomerase-Hemmer und von der FDA zur Behandlung von Darmkrebs zugelassen.
Es wird intravenös verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Die MTD für die Studie ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei einem oder weniger von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.
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Bis zu 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Fortschreiten wird anhand der neuen internationalen Kriterien bewertet, die in der überarbeiteten Richtlinie „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST) (Version 1.1) vorgeschlagen werden.
Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
(Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.)
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Bis zu 18 Monate
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Nur diejenigen Teilnehmer, bei denen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung vorliegt, die mindestens einen Therapiezyklus erhalten haben und bei denen ihre Erkrankung neu beurteilt wurde, werden hinsichtlich ihres Ansprechens als auswertbar angesehen.
Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels.
Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse).
Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
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Bis zu 18 Monate
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Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Erkrankung aufgezeichnet wurde (wobei als Referenz für die fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden).
Die Reaktion wird anhand der RECIST-Richtlinie V 1.1 bewertet.
In den RECIST-Kriterien werden Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten berücksichtigt.
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Bis zu 18 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis zum Tod.
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Bis zu 18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Amit Mahipal, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. November 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
5. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
15. Januar 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Januar 2016
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MCC-17919
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