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Sicherheit und kardiovaskuläre Wirksamkeit von Spironolacton in einer dialyseabhängigen ESRD-Studie (SPin-D)

16. Juli 2019 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Sicherheit und kardiovaskuläre Wirksamkeit von Spironolacton in der Studie zur dialyseabhängigen Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) (SPin-D).

Die SPin-D-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zu Spironolacton (SPL) bei Patienten mit hämodialyseabhängiger Nierenerkrankung im Endstadium.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Dosen einer chronischen SPL-Therapie im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Erhaltungshämodialyse zu charakterisieren und die Machbarkeit der Durchführung einer umfassenden, mortalitätsbasierten Studie zu SPL zu bewerten. Die Auswirkungen von SPL im Vergleich zu Placebo auf mehrere kardiovaskuläre Wirksamkeitsparameter werden ebenfalls analysiert. Der primäre Wirksamkeitsparameter wird die Änderung der E'-Messung bei der Gewebe-Doppler-Echokardiographie (TDI) als Index der diastolischen Funktion und als Ersatz für Myokardfibrose sein. Zu den interessierenden sekundären Herzparametern, die in der Gesamtbevölkerung oder in Teilstudien untersucht werden, gehören die Herzfrequenzvariabilität, zirkulierende Fibrosemarker und die Koronarflussreserve (CFR) als Index der mikrovaskulären Funktion. Diese Parameter sollen den Einblick in die potenziellen Auswirkungen von SPL auf die Herzstruktur und -funktion bei Personen mit dialyseabhängiger terminaler Niereninsuffizienz erweitern und die Machbarkeit der Durchführung einer umfassenden, mortalitätsbasierten Studie beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

129

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • The George Washington University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02120
        • Brigham and Women's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Kidney Research Institute, University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erhaltungshämodialysetherapie bei Nierenerkrankungen im Endstadium
  2. Alter 18-85 Jahre
  3. ≥3 Kalendermonate seit Beginn der Dialyse. Beachten Sie, dass, wenn ein Patient seit ≥ 3, aber weniger als 6 Kalendermonaten dialysepflichtig ist, es in den 6 Wochen vor dem Screening zu keinen Krankenhausaufenthalten und innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Datum zu keiner Änderung des geschätzten Trockengewichts (EDW) kommen darf.
  4. Für Frauen im gebärfähigen Alter die Bereitschaft, bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um das Arzneimittel zu untersuchen.
  5. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Serumkalium ≥6,5 mEq/L innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
  2. Serumkaliumspiegel ≥6,0 mEq/L innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch. Wenn in diesem zweiwöchigen Zeitraum durch routinemäßige klinische Versorgung kein Kaliumwert verfügbar ist, wird als Forschungstest eine Kaliummessung durchgeführt.
  3. Außerplanmäßige Dialyse wegen Hyperkaliämie innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
  4. Systolischer Blutdruck vor der Dialyse <100 mm Hg innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder beim Basisbesuch
  5. 2 oder mehr Dialysesitzungen innerhalb des Monats vor dem Screening mit entweder 2 intradialytischen Messungen des systolischen Blutdrucks <80 mm Hg oder Muskelkrämpfen, Benommenheit, Übelkeit oder Hypotonie, die eine Infusion von Kochsalzlösung oder einen anderen auf Hypotonie gerichteten Eingriff erfordern
  6. Derzeitiger Doppelgebrauch von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB)
  7. Aktuelle Verwendung von Digoxin
  8. Aktuelle Verwendung von Spironolacton oder Eplerenon
  9. Allergie gegen Spironolacton
  10. Unfähigkeit, den Blutfluss des Dialysegeräts ≥ 300 ml/min während einer der letzten drei Dialysesitzungen vor dem Screening-Besuch aufrechtzuerhalten, als Indikator für eine Gefäßzugangsstörung
  11. Reparatur oder Ersatz der Mitralklappe
  12. Schwere Mitralklappenerkrankung durch Echokardiographie, Koronarangiographie oder kardiale Magnetresonanztomographie
  13. Erwartete Nierentransplantation, Umstellung auf Peritonealdialyse oder Verlegung in eine andere Dialyseeinheit innerhalb von 9 Monaten
  14. Erwartetes Überleben <9 Monate
  15. Schwangerschaft, erwartete Schwangerschaft oder Stillzeit
  16. Inhaftierung
  17. Teilnahme an einer weiteren Interventionsstudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Spironolacton 12,5 mg
Die Teilnehmer beginnen die Behandlung mit 12,5 mg täglich und setzen diese Dosis 36 Wochen lang fort.
Arzneimittel: Spironolacton
Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt – einer Dosissteigerungsphase (6 Wochen) und einer Behandlungsphase (30 Wochen). Am Ende der Dosissteigerungsphase setzen die Teilnehmer die Behandlung auf der Grundlage der randomisierten Dosiszuweisung für weitere 30 Wochen (Behandlungsphase) fort, sodass die Gesamtdauer der Studienmedikation 36 Wochen beträgt.
Aktiver Komparator: Spironolacton 25 mg
Die Teilnehmer beginnen die Behandlung 2 Wochen lang mit 12,5 mg täglich. Anschließend wird die Dosis auf 25 mg täglich für eine Gesamtbehandlungszeit von 36 Wochen erhöht.
Arzneimittel: Spironolacton
Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt – einer Dosissteigerungsphase (6 Wochen) und einer Behandlungsphase (30 Wochen). Am Ende der Dosissteigerungsphase setzen die Teilnehmer die Behandlung auf der Grundlage der randomisierten Dosiszuweisung für weitere 30 Wochen (Behandlungsphase) fort, sodass die Gesamtdauer der Studienmedikation 36 Wochen beträgt.
Aktiver Komparator: Spironolacton 50 mg
Die Teilnehmer beginnen die Behandlung 2 Wochen lang mit 12,5 mg täglich. Anschließend wird die Dosis 2 Wochen lang auf 25 mg täglich und für eine Gesamtbehandlungsdauer von 36 Wochen auf 50 mg täglich erhöht.
Arzneimittel: Spironolacton
Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt – einer Dosissteigerungsphase (6 Wochen) und einer Behandlungsphase (30 Wochen). Am Ende der Dosissteigerungsphase setzen die Teilnehmer die Behandlung auf der Grundlage der randomisierten Dosiszuweisung für weitere 30 Wochen (Behandlungsphase) fort, sodass die Gesamtdauer der Studienmedikation 36 Wochen beträgt.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer werden 36 Wochen lang mit Placebo behandelt.
Arzneimittel: Spironolacton
Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt – einer Dosissteigerungsphase (6 Wochen) und einer Behandlungsphase (30 Wochen). Am Ende der Dosissteigerungsphase setzen die Teilnehmer die Behandlung auf der Grundlage der randomisierten Dosiszuweisung für weitere 30 Wochen (Behandlungsphase) fort, sodass die Gesamtdauer der Studienmedikation 36 Wochen beträgt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit – Anzahl der Teilnehmer mit Serumkalium >6,5 mEq/L
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem Serumkaliumwert von >6,5 mEq/L wurde nach Behandlungsarm bewertet.
0 - 40 Wochen
Sicherheit – Teilnehmer mit schwerer Hypotonie
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit schwerer Hypotonie, definiert als Hypotonie, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme erfordert und nicht auf eine offensichtliche Sepsis, einen akuten Myokardinfarkt oder ein anderes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Aortendissektion).
0 - 40 Wochen
Studieren Sie die Arzneimittelverträglichkeit
Zeitfenster: 0 - 36 Wochen
Die Verträglichkeit ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer, bei denen das Studienmedikament dauerhaft abgesetzt oder die Dosis reduziert wurde.
0 - 36 Wochen
Wirksamkeit – Änderung der E'-Geschwindigkeit des Mitralrings
Zeitfenster: Ausgangswert bis 36 Wochen
Änderung der Mitralanular-E'-Geschwindigkeit, gemessen mittels Tissue-Doppler-Index (TDI)-Echokardiographie. Wirksamkeitsergebnisse wurden als explorativ betrachtet, mit dem Ziel, Signale zu erkennen und nicht die Wirksamkeit eindeutig zu demonstrieren.
Ausgangswert bis 36 Wochen
Machbarkeit der Durchführung einer umfassenden, auf Mortalität basierenden Studie
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Ein Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit der Durchführung einer groß angelegten, mortalitätsbasierten Studie zu bewerten. Die Machbarkeit wird anhand der Rekrutierungs-, Abbrecher- und Verlust-zu-Follow-up-Raten bewertet.
0 - 40 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit – Anzahl der Teilnehmer mit schwerer Hyperkaliämie
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Anzahl der Patienten mit schwerer Hyperkaliämie, die einen Krankenhausaufenthalt, eine Notfall-/außerplanmäßige Dialyse oder eine Harztherapie erfordern
0 - 40 Wochen
Sicherheit – Hyperkaliämie erfordert eine Anpassung der Behandlung
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Hyperkaliämie, die eine Anpassung der Kaliumkonzentration im Dialysat oder ein Absetzen der Studienmedikation erfordert
0 - 40 Wochen
Sicherheit – Inter- oder intradialytische Hypotonie
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen

Inter- oder intradialytische Hypotonie, definiert als:

  1. Interdialytisch: systolischer Blutdruck <90 mm Hg oder interdialytische Hypotonie, die eine Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente oder eine Behandlung in einem Krankenhaus oder einer Notaufnahme erfordert.
  2. Intradialytisch: systolischer Blutdruck <80 mm Hg während ≥3 Dialysesitzungen pro 30-Tage-Zeitraum oder Behandlung von Hypotonie oder Symptomen einer Hypotonie während ≥3 Dialysesitzungen pro 30-Tage-Zeitraum
0 - 40 Wochen
Sicherheit – Herz-Kreislauf-Tod
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Anzahl der kardiovaskulären Todesfälle, definiert als Tod aufgrund eines Myokardinfarkts, einer Herzinsuffizienz, einer Herzklappenerkrankung, einer Herzrhythmusstörung, eines plötzlichen Todes, eines Schlaganfalls oder einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit
0 - 40 Wochen
Wirksamkeit – Messung des sekundären kardialen Ergebnisses – linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Ausgangswert: 36 Wochen

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören andere echokardiographische Marker der systolischen und diastolischen Funktion

• Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion zwischen dem Ausgangswert und der 36. Woche
Ausgangswert: 36 Wochen
Wirksamkeit – Sekundäres kardiales Ergebnis misst den linksventrikulären Massenindex (LVMI)
Zeitfenster: Ausgangswert: 36 Wochen

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören andere echokardiographische Marker der systolischen und diastolischen Funktion,

• Veränderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI) zwischen dem Ausgangswert und der 36. Woche
Ausgangswert: 36 Wochen
Wirksamkeit – Sekundäre kardiale Ergebnismessungen – Verhältnis der Mitralspitzengeschwindigkeit zur diastolischen Mitralringgeschwindigkeit (E/E‘)
Zeitfenster: Ausgangswert: 36 Wochen

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören andere echokardiographische Marker der systolischen und diastolischen Funktion,

• E/E‘ ist das Verhältnis der mitralen Spitzengeschwindigkeit der frühen Füllung (E) zur frühen diastolischen Mitralringgeschwindigkeit (E‘).
Ausgangswert: 36 Wochen
Wirksamkeit – Sekundäre kardiale Outcome-Messungen – Left Ventricular Global Longitudinal Strain (LVGLS)
Zeitfenster: Ausgangswert: 36 Wochen

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören andere echokardiographische Marker der systolischen und diastolischen Funktion,

• Veränderung der Myokardbelastung und Belastungsrate zwischen dem Ausgangswert und der 36. Woche
Ausgangswert: 36 Wochen
Sicherheit – Kombiniertes Auftreten von Kalium >6,5 mEq/L oder schwerer Hyperkaliämie
Zeitfenster: 0 - 40 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Serumkalium > 6,5 mEq/L oder schwerer Hyperkaliämie wurde nach Behandlungsarm bewertet.
0 - 40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Mitarbeiter

Brigham and Women's Hospital
University of Washington
Vanderbilt University
George Washington University

Ermittler

  • Hauptermittler: Laura M Dember, MD, University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 821193

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