Bezpieczeństwo i skuteczność sercowo-naczyniowa spironolaktonu w badaniu ESRD zależnym od dializy (SPin-D)
16 lipca 2019 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania
Bezpieczeństwo i skuteczność spironolaktonu w układzie sercowo-naczyniowym w badaniu schyłkowej niewydolności nerek zależnej od dializy (ESRD) (SPin-D)
Badanie SPin-D jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem fazy II spironolaktonu (SPL) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zależną od hemodializy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek przewlekłej terapii SPL w porównaniu z placebo u pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej oraz ocena wykonalności przeprowadzenia pełnej, opartej na śmiertelności próby SPL.
Przeanalizowany zostanie również wpływ SPL w porównaniu z placebo na wiele parametrów skuteczności sercowo-naczyniowej.
Pierwszorzędowym parametrem skuteczności będzie zmiana pomiaru E' w tkankowej echokardiografii dopplerowskiej (TDI) jako wskaźnika funkcji rozkurczowej i zastępczego zwłóknienia mięśnia sercowego.
Drugorzędowe parametry sercowe będące przedmiotem zainteresowania, które będą badane w całej populacji lub w badaniach cząstkowych, obejmują zmienność rytmu serca, krążące markery zwłóknienia i rezerwę przepływu wieńcowego (CFR) jako wskaźnik funkcji mikrokrążenia.
Parametry te mają na celu poszerzenie wiedzy na temat potencjalnego wpływu SPL na strukturę i funkcję serca u osób ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy oraz ocenę wykonalności przeprowadzenia pełnowymiarowego badania opartego na ocenie śmiertelności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
129
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02120
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Kidney Research Institute, University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hemodializa podtrzymująca w schyłkowej niewydolności nerek
- Wiek 18-85 lat
- ≥3 miesiące kalendarzowe od rozpoczęcia dializy. Uwaga: jeśli pacjent był dializowany przez ≥3, ale krócej niż 6 miesięcy kalendarzowych, nie może być hospitalizacji w ciągu 6 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe ani zmiany szacowanej suchej masy ciała (EDW) w ciągu 2 tygodni od daty badania przesiewowego.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Stężenie potasu w surowicy ≥6,5 mEq/l w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Stężenie potasu w surowicy ≥6,0 mEq/l w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową. Jeśli wartość potasu nie jest dostępna w ramach rutynowej opieki klinicznej w ciągu tego 2-tygodniowego okresu, pomiar potasu zostanie przeprowadzony jako test badawczy.
- Nieplanowana dializa z powodu hiperkaliemii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Skurczowe ciśnienie krwi przed dializą <100 mm Hg w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty wyjściowej
- 2 lub więcej dializ w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe z 2 śróddialitycznymi pomiarami skurczowego ciśnienia krwi <80 mm Hg lub skurczami mięśni, zawrotami głowy, nudnościami lub niedociśnieniem wymagającym wlewu soli fizjologicznej lub innej interwencji ukierunkowanej na niedociśnienie
- Obecne podwójne zastosowanie inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) i blokera receptora angiotensyny (ARB)
- Obecne zastosowanie digoksyny
- Obecne zastosowanie spironolaktonu lub eplerenonu
- Alergia na spironolakton
- Niemożność utrzymania przepływu krwi w aparacie dializacyjnym ≥300 ml/min podczas którejkolwiek z ostatnich 3 sesji dializacyjnych przed wizytą przesiewową jako wskaźnik dysfunkcji dostępu naczyniowego
- Naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
- Ciężka wada zastawki mitralnej za pomocą echokardiografii, koronarografii lub rezonansu magnetycznego serca
- Przewidywany przeszczep nerki, zmiana na dializę otrzewnową lub przeniesienie do innego oddziału dializ w ciągu 9 miesięcy
- Oczekiwane przeżycie <9 miesięcy
- Ciąża, przewidywana ciąża lub karmienie piersią
- Uwięzienie
- Udział w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Spironolakton 12,5 mg
Uczestnicy rozpoczną leczenie od dawki 12,5 mg na dobę i będą kontynuować tę dawkę przez 36 tygodni.
|
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach – fazie zwiększania dawki (6 tygodni) i fazie leczenia (30 tygodni).
Pod koniec fazy zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie w oparciu o losowe przydziały dawek przez dodatkowe 30 tygodni (faza leczenia), tak aby całkowity czas przyjmowania badanego leku wyniósł 36 tygodni.
|
|
Aktywny komparator: Spironolakton 25 mg
Uczestnicy rozpoczną leczenie od dawki 12,5 mg na dobę przez 2 tygodnie, po czym dawka zostanie zwiększona do 25 mg na dobę przez całkowity czas leczenia wynoszący 36 tygodni.
|
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach – fazie zwiększania dawki (6 tygodni) i fazie leczenia (30 tygodni).
Pod koniec fazy zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie w oparciu o losowe przydziały dawek przez dodatkowe 30 tygodni (faza leczenia), tak aby całkowity czas przyjmowania badanego leku wyniósł 36 tygodni.
|
|
Aktywny komparator: Spironolakton 50 mg
Uczestnicy rozpoczną leczenie od dawki 12,5 mg na dobę przez 2 tygodnie, po czym dawka zostanie zwiększona do 25 mg na dobę przez 2 tygodnie i zwiększona do 50 mg na dobę przez całkowity czas leczenia wynoszący 36 tygodni.
|
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach – fazie zwiększania dawki (6 tygodni) i fazie leczenia (30 tygodni).
Pod koniec fazy zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie w oparciu o losowe przydziały dawek przez dodatkowe 30 tygodni (faza leczenia), tak aby całkowity czas przyjmowania badanego leku wyniósł 36 tygodni.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą leczeni placebo przez 36 tygodni.
|
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach – fazie zwiększania dawki (6 tygodni) i fazie leczenia (30 tygodni).
Pod koniec fazy zwiększania dawki uczestnicy będą kontynuować leczenie w oparciu o losowe przydziały dawek przez dodatkowe 30 tygodni (faza leczenia), tak aby całkowity czas przyjmowania badanego leku wyniósł 36 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — liczba uczestników ze stężeniem potasu w surowicy >6,5 mEq/l
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Liczbę uczestników, u których poziom potasu w surowicy wynosił >6,5 mEq/l, oceniano według ramienia leczenia.
|
0 - 40 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo — uczestnicy z poważnym niedociśnieniem
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło poważne niedociśnienie, zdefiniowane jako niedociśnienie wymagające hospitalizacji lub wizyty na SOR i niezwiązane z jawną posocznicą, ostrym zawałem mięśnia sercowego lub innym incydentem sercowo-naczyniowym (np.
rozwarstwienie aorty).
|
0 - 40 tygodni
|
|
Badanie tolerancji leku
Ramy czasowe: 0 - 36 tygodni
|
Tolerancję definiuje się jako liczbę uczestników, u których doszło do trwałego odstawienia badanego leku lub zmniejszenia dawki.
|
0 - 36 tygodni
|
|
Skuteczność — zmiana prędkości pierścienia mitralnego E'
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do 36 tygodni
|
Zmiana prędkości pierścienia mitralnego E' mierzona za pomocą echokardiografii tkankowego indeksu Dopplera (TDI).
Wyniki dotyczące skuteczności uznano za eksploracyjne, których celem było wykrycie sygnałów, a nie wyraźne wykazanie skuteczności.
|
Poziom podstawowy do 36 tygodni
|
|
Możliwość przeprowadzenia pełnowymiarowej próby opartej na śmiertelności
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Celem tego badania jest ocena wykonalności przeprowadzenia pełnej próby opartej na śmiertelności.
Wykonalność oceniana na podstawie współczynników rekrutacji, rezygnacji i strat w związku z kontynuacją.
|
0 - 40 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — liczba uczestników z poważną hiperkaliemią
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Liczba pacjentów z ciężką hiperkaliemią wymagających hospitalizacji, pilnej/nieplanowanej dializy lub terapii żywicą
|
0 - 40 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo — hiperkaliemia wymagająca korekty w leczeniu
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Hiperkaliemia wymagająca dostosowania stężenia potasu w dializacie lub odstawienia badanego leku
|
0 - 40 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo — hipotonia między- lub śróddializacyjna
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Niedociśnienie między- lub śróddializacyjne definiowane jako:
|
0 - 40 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo — śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Liczba zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych zdefiniowanych jako zgon z powodu zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca, choroby zastawek serca, arytmii, nagłej śmierci, udaru mózgu lub choroby tętnic obwodowych
|
0 - 40 tygodni
|
|
Skuteczność — drugorzędowy wynik kardiologiczny — frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Linia bazowa - 36 tygodni
|
Drugorzędowe miary wyników obejmują inne echokardiograficzne markery funkcji skurczowej i rozkurczowej • Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory między punktem wyjściowym a 36 tygodniem |
Linia bazowa - 36 tygodni
|
|
Skuteczność — pomiary drugorzędowych wyników kardiologicznych Wskaźnik masy lewej komory (LVMI)
Ramy czasowe: Linia bazowa - 36 tygodni
|
Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują inne echokardiograficzne markery funkcji skurczowej i rozkurczowej, • Zmiana wskaźnika masy lewej komory (LVMI) między wartością wyjściową a 36 tygodniem |
Linia bazowa - 36 tygodni
|
|
Skuteczność - Miary drugorzędowych wyników sercowych - Stosunek szczytowej prędkości zastawki mitralnej do rozkurczowej prędkości pierścienia zastawki mitralnej (E/E')
Ramy czasowe: Linia bazowa - 36 tygodni
|
Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują inne echokardiograficzne markery funkcji skurczowej i rozkurczowej, • E/E' to stosunek szczytowej prędkości mitralnej wczesnego napełniania (E) do wczesnorozkurczowej prędkości pierścienia mitralnego (E') |
Linia bazowa - 36 tygodni
|
|
Skuteczność — pomiary drugorzędowych wyników kardiologicznych — globalne obciążenie podłużne lewej komory (LVGLS)
Ramy czasowe: Linia bazowa - 36 tygodni
|
Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują inne echokardiograficzne markery funkcji skurczowej i rozkurczowej, • Zmiana napięcia mięśnia sercowego i częstości odkształceń między wartością wyjściową a 36 tygodniem |
Linia bazowa - 36 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo — łączna częstość występowania potasu >6,5 mEq/l lub poważna hiperkaliemia
Ramy czasowe: 0 - 40 tygodni
|
Liczbę uczestników, u których poziom potasu w surowicy wynosił >6,5 mEq/l lub poważną hiperkaliemię, oceniano według ramienia leczenia.
|
0 - 40 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Laura M Dember, MD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 lipca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lipca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Spironolakton
Inne numery identyfikacyjne badania
- 821193
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .