Studie zur kardiopoetischen regenerativen Therapie bei Herzinsuffizienz (CHART-2) – DIE CHART-2-VERSUCH (CHART-2)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und < 80 Jahre.
2. Systolische Dysfunktion mit LVEF ≤ 35 %, bestimmt durch Echokardiographie.
3. Bei ischämischer Herzinsuffizienz ist eine weitere Revaskularisierung nicht möglich. Eine ischämische Herzinsuffizienz ist definiert als ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder der Nachweis einer klinisch signifikanten Koronarerkrankung, die mit einer systolischen Dysfunktion des linken Ventrikels verbunden ist, die zu Herzinsuffizienz führt. Der Patient darf nach Einschätzung des Prüfers kein Kandidat für eine Revaskularisierung sein, da keine instabilen koronarbedingten Symptome vorliegen und innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening entweder nicht-invasive Tests oder eine Koronarangiographie durchgeführt wurden.
4. Gesamt-MLHFQ-Score > 30.
5. Fähigkeit, einen Sechs-Minuten-Gehtest > 100 m und ≤ 375 m durchzuführen.
6. Anamnese: Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder Behandlung in einer Ambulanz mit intravenöser Therapie (einschließlich Vasodilatatoren, positiv inotropen Mitteln, Vasopressoren oder Diuretika) wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Sie müssen innerhalb der letzten 12 Monate in NYHA-Klasse III oder IV oder INTERMACS-Klasse 4, 5, 6 oder 7 diagnostiziert worden sein und müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens in NYHA-Klasse II oder höher sein. Bei NYHA-Klasse II sind 2 oder mehr HF-verschlechternde Ereignisse oder NT-ProBNP > 1000 pg/ml erforderlich, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine ambulante IV-Therapie während der letzten 12 Monate erforderlich machen.
7. Verwendung von ACE-Hemmern und/oder ARB oder Sacubitril/Valsartan (Entresto™); und Betablocker, mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch, sofern keine Unverträglichkeit oder Kontraindikation besteht.
8. Stabile Dosierung von ACE-Hemmer oder ARB oder Sacubitril/Valsartan (Entresto™) und Betablocker, Aldosteronblocker und Diuretika für mindestens einen Monat vor dem Screening-Besuch, definiert als ≤50 % Änderung der Gesamtdosis jedes Wirkstoffs.
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, bestätigt durch einen positiven Urin- oder Serum-hCG-Labortest beim Screening.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen beim Screening kein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegt oder die keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden. Frauen, die postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegel > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie) oder chirurgisch unfruchtbar sind, gelten nicht als gebärfähig. Zu einer zuverlässigen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation, hormonelle Verhütung oder Doppelbarrieremethoden.
3. Männer, die sich weigern, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, der Partner ist nicht in der Lage, schwanger zu werden.
4. Akutes Koronarsyndrom, das innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening zu einem Myokardinfarkt oder einer instabilen Angina pectoris führt.
5. Perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder CABG-Operation innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening.
6. Patient, der auf einer Herztransplantationsliste steht oder zuvor eine Organtransplantation erhalten hat.
7. Hatte sich zuvor einer Herzoperation mit Remodellierung, Platzierung eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts oder Kardiomyoplastik unterzogen. Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten, die sich vor mehr als einem Jahr einer Ventrikelplastik ohne Platzierungsgerät unterzogen haben.
8. Der Patient wurde innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Screening einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) unterzogen.
9. Schwere unkontrollierte Herzinsuffizienz, die innerhalb eines Monats vor dem Screening die Notwendigkeit intravenöser Diuretika oder inotroper Unterstützung erfordert.

10. Aufgrund anderer körperlicher Einschränkungen als HF ist es nicht möglich, einen Sechs-Minuten-Gehtest durchzuführen, einschließlich:

    1. Schwere periphere Gefäßerkrankung
    2. Schwere Lungenerkrankung oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit FEV1 <30 % vorhergesagt
    3. Orthopädische Einschränkungen, schwere Muskelerkrankungen, jede andere Gelenk- oder Muskelerkrankung oder neurologische Störung (z. B. ein alter Schlaganfall oder eine Neuropathie), die die Gehfähigkeit für 6 Minuten einschränkt.
11. Abhängigkeit von einer chronischen oralen Steroidtherapie.
12. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, der zu Einschränkungen der unteren Extremitäten führt oder innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening auftritt.
13. Aktive Myokarditis, konstriktive Perikarditis, restriktive, hypertrophe oder angeborene Kardiomyopathie.
14. BMI < 19 oder > 40 kg/m2.
15. Linksventrikulärer Thrombus.
16. Eine linksventrikuläre Wandstärke < 8 mm wird in mehr als 50 % des LV sichtbar gemacht und als „LV-No-Go-Zone“ definiert
17. LV-Aneurysma oder Kandidat für eine chirurgische Aneurysmektomie.
18. Anhaltende VT oder VF, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening zu einer AICD-Therapie (Schock) führten.
19. Primäre Klappenerkrankung ≥ mäßigen Ausmaßes, einschließlich Mitral- oder Aortenstenose (mit Aortenklappenfläche < 1,5 cm2) oder Regurgitation. Eine sekundäre Mitral- und Trikuspidalinsuffizienz aufgrund einer LV-Dilatation wird nicht ausgeschlossen
20. Prothetische Klappe in Aorten- oder Mitralposition oder vorherige Platzierung des MitraClip.
21. Chronische Infektion oder aktive Malignität.
22. Beeinträchtigte Nierenfunktion, erkennbar an einem Serumkreatininspiegel >2,0 mg/dL (>0,177 mmol/l) oder befindet sich derzeit in Dialyse.
23. Hämatokrit < 28 %.
24. Atherosklerose und/oder Gewundenheit der Aorta, der Becken- oder Oberschenkelarterien in einem Ausmaß, das die sichere retrograde Passage des Einführkatheters behindern oder ausschließen könnte, einschließlich unbehandeltem Aneurysma der Aorta.
25. Chronische immunsuppressive Therapie aufgrund einer entzündlichen oder systemischen Erkrankung.
26. Der Patient wurde positiv auf HIV 1 oder 2, Hepatitis B oder C, HTLV 1 oder Syphilis getestet (wie in Abschnitt 19.1 beschrieben).
27. Exposition gegenüber einer früheren experimentellen Zell- oder angiogenen Therapie und/oder Myokardlasertherapie und/oder Therapie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder der Aufnahme in eine gleichzeitige Studie, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnte.
28. Bekannte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder andere Faktoren, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Meinung des Prüfarztes beeinträchtigen, sind nicht für die Teilnahme geeignet.
29. Jede andere Krankheit als CHF, die die Lebenserwartung ab dem Screening auf weniger als 2 Jahre verkürzen könnte.
30. Bekannte und relevante Allergien und/oder Überempfindlichkeiten gegen Dextran oder andere Plasmavolumenexpander (einschließlich Gentran, Hyskon und Macrodex), gegen Rinderserumalbumin (BSA) oder gegen Albumin tierischen Ursprungs.
31. Bekannte schwere Allergie gegen das kardiale radiologische Kontrastmittel.
32. Erforderliche Dosierung kardiopoetischer Zellen nicht erreicht