Ensayo de Terapia Regenerativa Cardiopoyética de Insuficiencia Cardíaca Congestiva (CHART-2) - EL ENSAYO CHART-2 (CHART-2)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y < 80 años.
2. Disfunción sistólica con FEVI ≤ 35% evaluada por ecocardiografía.
3. Insuficiencia cardíaca isquémica no elegible para revascularización adicional. La insuficiencia cardíaca isquémica se define como antecedentes de infarto de miocardio o evidencia de enfermedad coronaria clínicamente significativa asociada con disfunción sistólica del VI que conduce a IC. El paciente no debe ser candidato para la revascularización a juicio del investigador, en función de la ausencia de síntomas coronarios inestables y pruebas no invasivas o angiografía coronaria dentro de los 24 meses anteriores a la selección.
4. Puntuación total del MLHFQ > 30.
5. Capacidad para realizar una prueba de marcha de seis minutos > 100 m y ≤ 375 m.
6. Antecedentes de hospitalización por IC en los 12 meses previos a la selección o tratamiento en una clínica ambulatoria con terapia intravenosa (incluidos vasodilatadores, agentes inotrópicos positivos, vasopresores o diuréticos) por empeoramiento de la IC en los 12 meses anteriores a la selección. Ser o haber sido diagnosticado dentro de los 12 meses anteriores en NYHA clase III o IV o INTERMACS clase 4, 5, 6 o 7, y al momento de la inclusión, debe estar al menos en NYHA clase II o superior. Si se encuentra en la clase II de la NYHA, se requieren 2 o más eventos de empeoramiento de la IC o NT-ProBNP > 1000 pg/mL que requieran hospitalización o terapia intravenosa ambulatoria durante los 12 meses anteriores.
7. Uso de inhibidores de la ECA y/o ARB o sacubitrilo/valsartán (Entresto™); y betabloqueante, durante al menos 3 meses antes de la visita de selección, a menos que sea intolerante o esté contraindicado.
8. Dosis estable de inhibidor de la ECA o ARB o sacubitrilo/valsartán (Entresto™) y betabloqueante, bloqueador de aldosterona y diuréticos durante al menos un mes antes de la visita de selección, definida como un cambio de ≤50 % en la dosis total de cada agente.
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, confirmadas por una prueba de laboratorio de hCG en orina o suero positiva en la selección.
2. Mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección o que no están practicando un método anticonceptivo confiable. Las mujeres posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con nivel sérico de FSH > 40 mUI/mL o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica) o estériles quirúrgicamente no se consideran en edad fértil. La anticoncepción confiable incluye la esterilización quirúrgica, la anticoncepción hormonal o los métodos de doble barrera.
3. Hombres que se niegan a ejercer una forma confiable de anticoncepción a menos que la pareja no pueda concebir.
4. Síndrome coronario agudo que conduce a infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 90 días posteriores a la selección.
5. Intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 90 días anteriores a la selección, o cirugía CABG dentro de los 180 días anteriores a la selección.
6. Paciente en lista de trasplante cardíaco o que haya recibido previamente algún trasplante de órgano sólido.
7. Previamente fue intervenido de cirugía cardiaca con procedimiento de remodelado, colocación de asistencia ventricular izquierda o cardiomioplastia. Esta exclusión no se aplica a los pacientes que se sometieron a una plastia ventricular sin dispositivo de colocación hace más de 1 año.
8. El paciente se ha sometido a terapia de resincronización cardíaca (TRC) dentro de los 6 meses (180 días) antes de la selección.
9. IC grave no controlada que requiere la necesidad de diuréticos intravenosos o apoyo inotrópico en el mes anterior a la selección.

10. Incapacidad para realizar una prueba de caminata de seis minutos debido a limitaciones físicas distintas de la HF, que incluyen:

    1. Enfermedad vascular periférica grave
    2. Enfermedad pulmonar grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con FEV1 <30 % del valor teórico
    3. Limitaciones ortopédicas, enfermedades musculares graves, cualquier otra enfermedad articular o muscular o trastorno neurológico (como un ictus antiguo o una neuropatía) que limiten la capacidad de caminar durante 6 minutos.
11. Dependencia de la terapia crónica con esteroides orales.
12. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio que produzca limitaciones en las extremidades inferiores o que ocurra dentro de los 180 días anteriores a la selección.
13. Miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía restrictiva, hipertrófica o congénita.
14. IMC < 19 o > 40 kg/m2.
15. Trombo ventricular izquierdo.
16. Grosor de la pared del ventrículo izquierdo < 8 mm visualizado en más del 50 % del VI y definido como una "zona de exclusión del VI".
17. Aneurisma del VI o candidato a aneurismectomía quirúrgica.
18. TV o FV sostenida que condujo a la terapia AICD (choque) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
19. Enfermedad valvular primaria de grado ≥ moderado, que incluye estenosis mitral o aórtica (con área de la válvula aórtica < 1,5 cm2) o regurgitación. No se excluirá la insuficiencia mitral y tricuspídea secundaria debido a la dilatación del VI.
20. Prótesis valvular en posición aórtica o mitral, o colocación previa de MitraClip.
21. Infección crónica o malignidad activa.
22. Función renal comprometida reflejada por un nivel de creatinina sérica >2,0 mg/dl (>0,177 mmol/l) o está actualmente en diálisis.
23. Hematocrito < 28%.
24. Aterosclerosis y/o tortuosidad de las arterias aorta, ilíaca o femoral de un grado que podría impedir o impedir el paso retrógrado seguro del catéter de colocación, incluido el aneurisma de la aorta no tratado.
25. Terapia inmunosupresora crónica por enfermedad inflamatoria o sistémica.
26. El paciente dio positivo para VIH 1 o 2, Hepatitis B o C, HTLV 1 o sífilis (como se detalla en la Sección 19.1).
27. Exposición a cualquier terapia celular experimental o angiogénica anterior y/o terapia con láser miocárdico y/o terapia con otro fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección o inscripción en cualquier estudio concurrente que pueda confundir los resultados de este estudio.
28. La dependencia conocida de drogas o alcohol o cualquier otro factor que interfiera con la realización del estudio o la interpretación de los resultados o que, en opinión del investigador, no sea apto para participar.
29. Cualquier enfermedad distinta de la ICC que pueda reducir la esperanza de vida a menos de 2 años desde la detección.
30. Alergias y/o hipersensibilidades conocidas y relevantes al dextrano u otros expansores del volumen plasmático (incluidos Gentran, Hyskon y Macrodex), a la albúmina de suero bovino (BSA) o a cualquier albúmina de origen animal.
31. Alergia grave conocida a la mezcla de contraste radiológico cardiaco.
32. Dosis requerida de células cardiopoyéticas no alcanzada