充血性心力衰竭心脏再生疗法 (CHART-2) 试验 - THE CHART-2 试验 (CHART-2)

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁且 < 80 岁。
2. 通过超声心动图评估 LVEF ≤ 35% 的收缩功能障碍。
3. 缺血性心力衰竭不适合进一步血运重建。 缺血性心力衰竭被定义为心肌梗死病史或与导致 HF 的 LV 收缩功能障碍相关的临床显着冠状动脉疾病的证据。 根据研究者的判断，根据筛选前 24 个月内没有不稳定的冠脉相关症状和非侵入性检测或冠脉造影，患者不得是血运重建的候选人。
4. MLHFQ 总分 > 30。
5. 能够执行 > 100 m 且≤ 375 m 的六分钟步行测试。
6. 筛查前 12 个月内因心衰住院史或在筛查前 12 个月内在门诊接受静脉内治疗（包括血管扩张剂、正性肌力药物、血管加压药或利尿剂）治疗心衰恶化。 是或必须在过去 12 个月内被诊断为 NYHA III 或 IV 级或 INTERMACS 4、5、6 或 7 级，并且在纳入时，必须至少处于 NYHA II 级或更高级别。 如果 NYHA II 级，则需要在前 12 个月内发生 2 次或更多次 HF 恶化事件或 NT-ProBNP > 1000 pg/mL 需要住院或门诊静脉注射治疗。
7. 使用 ACE 抑制剂和/或 ARB 或沙库巴曲/缬沙坦 (Entresto™)；和 β 受体阻滞剂，至少在筛查访问前 3 个月，除非不耐受或禁忌。
8. ACE 抑制剂或 ARB 或沙库巴曲/缬沙坦 (Entresto™) 和 β 受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂和利尿剂在筛选访视前至少一个月稳定给药，定义为每种药物的总剂量变化≤50%。
9. 愿意并能够给予书面知情同意。

排除标准：

1. 怀孕的女性，在筛选时通过尿液或血清 hCG 实验室检测呈阳性确认。
2. 筛查时血清或尿液妊娠试验未呈阴性或未采取可靠避孕措施的育龄妇女。 绝经后（自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 mIU/mL 或双侧卵巢切除术后 6 周）或手术绝育的女性不被认为具有生育潜力。 可靠的避孕方法包括手术绝育、激素避孕或双重屏障方法。
3. 男性拒绝采取可靠的避孕方式，除非伴侣无法怀孕。
4. 筛选后 90 天内出现导致心肌梗塞或不稳定型心绞痛的急性冠脉综合征。
5. 筛选前 90 天内接受过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)，或筛选前 180 天内接受过 CABG 手术。
6. 患者在心脏移植名单上或之前接受过任何实体器官移植。
7. 以前接受过心脏手术，包括重塑手术、左心室辅助装置放置或心肌成形术。 此排除不适用于 1 年前接受无放置装置的心室成形术的患者。
8. 患者在筛选前 6 个月（180 天）内接受过心脏再同步化治疗 (CRT)。
9. 筛选前 1 个月内需要静脉利尿剂或正性肌力支持的严重不受控制的 HF。

10. 由于 HF 以外的身体限制，无法执行六分钟步行测试，包括：

    1. 严重的外周血管疾病
    2. FEV1 <30% 预计值的严重肺病或慢性阻塞性肺病 (COPD)
    3. 骨科限制、严重的肌肉疾病、任何其他关节或肌肉疾病或神经系统疾病（如陈旧性中风或神经病）限制了步行 6 分钟的能力。
11. 依赖于慢性口服类固醇治疗。
12. 导致下肢受限或在筛选前 180 天内发生的中风或短暂性脑缺血发作。
13. 活动性心肌炎、缩窄性心包炎、限制性、肥厚性或先天性心肌病。
14. BMI < 19 或 > 40 公斤/平方米。
15. 左心室血栓。
16. 左心室壁厚度 < 8mm 在超过 50% 的 LV 中可视化，并定义为“LV 禁区”
17. LV 动脉瘤或手术动脉瘤切除术的候选人。
18. 筛选前 3 个月内持续性 VT 或 VF，导致 AICD 治疗（休克）。
19. ≥ 中度的原发性瓣膜病，包括二尖瓣或主动脉瓣狭窄（主动脉瓣面积 < 1.5 cm2）或反流。 不排除 LV 扩张导致的继发性二尖瓣和三尖瓣反流
20. 主动脉或二尖瓣位置的人工瓣膜，或之前的 MitraClip 放置。
21. 慢性感染或活动性恶性肿瘤。
22. 血清肌酐水平 >2,0 mg/dL (>0.177 mmol/l) 或目前正在透析中反映出肾功能受损。
23. 血细胞比容 < 28%。
24. 动脉粥样硬化和/或主动脉、髂动脉或股动脉的迂曲程度可能会阻碍或妨碍输送导管的安全逆行通过，包括未经治疗的主动脉瘤。
25. 炎症或全身性疾病引起的慢性免疫抑制治疗。
26. 患者的 HIV 1 或 2、乙型或丙型肝炎、HTLV 1 或梅毒检测呈阳性（详见第 19.1 节）。
27. 在筛选或注册任何可能混淆本研究结果的同时进行的研究之前的 60 天内，接触过任何先前的实验性细胞或血管生成疗法和/或心肌激光疗法和/或使用另一种研究药物的疗法。
28. 已知药物或酒精依赖或任何其他因素会干扰研究进行或结果的解释或研究者认为不适合参加。
29. 除 CHF 之外的任何疾病，可能会使筛查后的预期寿命缩短至不到 2 年。
30. 对葡聚糖或其他血浆扩容剂（包括 Gentran、Hyskon 和 Macrodex）、牛血清白蛋白 (BSA) 或任何动物来源的白蛋白已知和相关的过敏和/或超敏反应。
31. 已知对心脏放射造影剂混合物严重过敏。
32. 未达到所需的心肌细胞剂量