Essai de thérapie régénérative cardiopoïétique dans l'insuffisance cardiaque congestive (CHART-2) - THE CHART-2 TRIAL (CHART-2)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et < 80 ans.
2. Dysfonctionnement systolique avec FEVG ≤ 35 % évalué par échocardiographie.
3. Insuffisance cardiaque ischémique inadmissible à une revascularisation supplémentaire. L'insuffisance cardiaque ischémique est définie comme des antécédents d'infarctus du myocarde ou des signes de maladie coronarienne cliniquement significative associée à un dysfonctionnement systolique du VG conduisant à l'insuffisance cardiaque. Le patient ne doit pas être candidat à une revascularisation selon le jugement de l'investigateur, sur la base de l'absence de symptômes coronariens instables et de tests non invasifs ou d'une coronarographie dans les 24 mois précédant le dépistage.
4. Score MLHFQ total > 30.
5. Capacité à effectuer un test de marche de six minutes > 100 m et ≤ 375 m.
6. Antécédents d'hospitalisation pour IC dans les 12 mois précédant le dépistage ou de traitement dans une clinique externe avec thérapie intraveineuse (y compris vasodilatateurs, agents inotropes positifs, vasopresseurs ou diurétiques) pour aggravation de l'IC dans les 12 mois précédant le dépistage. Être ou avoir été diagnostiqué au cours des 12 derniers mois en classe NYHA III ou IV ou en classe INTERMACS 4, 5, 6 ou 7, et au moment de l'inclusion, doit être au moins en classe NYHA II ou supérieure. Si dans la classe II de la NYHA, 2 événements d'aggravation de l'IC ou plus ou NT-ProBNP > 1 000 pg/mL nécessitant une hospitalisation ou un traitement IV ambulatoire au cours des 12 mois précédents sont requis.
7. Utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et/ou d'ARA ou de sacubitril/valsartan (Entresto™) ; et bêta-bloquant, pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage, sauf intolérance ou contre-indication.
8. Dosage stable d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA ou de sacubitril/valsartan (Entresto™) et de bêta-bloquant, d'aldostérone et de diurétiques pendant au moins un mois avant la visite de dépistage, défini comme un changement ≤ 50 % de la dose totale de chaque agent.
9. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, confirmées par un test de laboratoire hCG urinaire ou sérique positif lors du dépistage.
2. Femmes en âge de procréer sans test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage ou qui ne pratiquent pas une forme fiable de contrôle des naissances. Les femmes ménopausées (12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec taux sérique de FSH > 40 mUI/mL ou 6 semaines après ovariectomie bilatérale chirurgicale) ou chirurgicalement stériles ne sont pas considérées comme en âge de procréer. Une contraception fiable comprend la stérilisation chirurgicale, la contraception hormonale ou les méthodes à double barrière.
3. Hommes refusant d'exercer une forme fiable de contraception à moins que le partenaire ne soit incapable de concevoir.
4. Syndrome coronarien aigu entraînant un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 90 jours suivant le dépistage.
5. Intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 90 jours précédant le dépistage ou PAC dans les 180 jours précédant le dépistage.
6. Patient sur une liste de transplantation cardiaque ou ayant déjà reçu une greffe d'organe solide.
7. A déjà subi une chirurgie cardiaque avec une procédure de remodelage, la mise en place d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une cardiomyoplastie. Cette exclusion ne s'applique pas aux patients ayant subi une plastie ventriculaire sans dispositif de placement il y a plus d'un an.
8. Le patient a subi une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 6 mois (180 jours) précédant le dépistage.
9. IC sévère non contrôlée nécessitant un besoin de diurétiques intraveineux ou de soutien inotrope dans le mois précédant le dépistage.

10. Incapacité à effectuer un test de marche de six minutes en raison de limitations physiques autres que HF, notamment :

    1. Maladie vasculaire périphérique sévère
    2. Maladie pulmonaire sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec VEMS < 30 % prévu
    3. Limitations orthopédiques, maladies musculaires sévères, toute autre maladie articulaire ou musculaire ou trouble neurologique (comme un accident vasculaire cérébral ancien ou une neuropathie) limitant la capacité de marcher pendant 6 minutes.
11. Dépendance à la corticothérapie orale chronique.
12. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire entraînant des limitations des membres inférieurs ou survenant dans les 180 jours précédant le dépistage.
13. Myocardite active, péricardite constrictive, cardiomyopathie restrictive, hypertrophique ou congénitale.
14. IMC < 19 ou > 40 kg/m2.
15. Thrombus ventriculaire gauche.
16. Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche < 8 mm visualisée dans plus de 50 % du VG, et définie comme une "zone de non-retour VG
17. Anévrisme du VG ou candidat à l'anévrisme chirurgical.
18. TV ou FV soutenue ayant conduit à un traitement AICD (choc) dans les 3 mois précédant le dépistage.
19. Maladie valvulaire primitive de degré ≥ modéré, y compris sténose mitrale ou aortique (avec surface valvulaire aortique < 1,5 cm2) ou régurgitation. Une régurgitation mitrale et tricuspide secondaire due à la dilatation du VG ne sera pas exclue
20. Valve prothétique en position aortique ou mitrale, ou placement antérieur de MitraClip.
21. Infection chronique ou malignité active.
22. Fonction rénale compromise comme en témoigne un taux de créatinine sérique> 2,0 mg / dL (> 0,177 mmol / l) ou est actuellement sous dialyse.
23. Hématocrite < 28 %.
24. Athérosclérose et/ou tortuosité de l'aorte, des artères iliaques ou fémorales d'un degré susceptible d'entraver ou d'empêcher le passage rétrograde sûr du cathéter de mise en place, y compris un anévrisme non traité de l'aorte.
25. Traitement immunosuppresseur chronique dû à une maladie inflammatoire ou systémique.
26. Le patient a été testé positif au VIH 1 ou 2, à l'hépatite B ou C, au HTLV 1 ou à la syphilis (comme détaillé à la section 19.1).
27. Exposition à toute cellule expérimentale antérieure ou thérapie angiogénique et/ou thérapie au laser myocardique et/ou thérapie avec un autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage ou l'inscription à toute étude concurrente qui peut confondre les résultats de cette étude.
28. La dépendance connue à la drogue ou à l'alcool ou tout autre facteur susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats ou de l'avis de l'investigateur ne convient pas pour participer.
29. Toute maladie autre que l'ICC qui pourrait réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans à compter du dépistage.
30. Allergies et/ou hypersensibilités connues et pertinentes au Dextran ou à d'autres expanseurs de volume plasmatique (y compris Gentran, Hyskon et Macrodex), à la Bovine Serum Albumin (BSA) ou à toute albumine d'origine animale.
31. Allergie sévère connue au produit de contraste radiologique cardiaque.
32. Dose requise de cellules cardiopoïétiques non atteinte