Studie von Pazopanib im Vergleich zu Placebo als Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Stellen Sie eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung bereit, bevor Sie studienspezifische Verfahren oder Bewertungen durchführen, und sind Sie bereit, die Behandlung und Nachsorge einzuhalten.
• Alter >= 18 Jahre
• Haben Sie eine lokale histopathologische Diagnose eines der folgenden STS-Tumortypen basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2013. Fibroblasten (adultes Fibrosarkom, Myxofibrosarkom, sklerosierendes epitheloides Fibrosarkom, maligne solitäre fibröse Tumore), Leiomyosarkom, vaskulär (epitheloides Hämangioendotheliom, Angiosarkom), Skelettmuskel (nur pleomorphes und alveoläres Rhabdomyosarkom), maligne periphere Nervenscheidentumoren, maligne Glomustumore, alveoläre Weichteile Sarkom, unsichere Differenzierung (synoviales, epitheloides, klarzelliges, desmoplastisches kleinrundzelliges, extrarenales Rhabdoid, malignes Mesenchymom, perivaskulärer epitheloider Zelltumor [PEComa], Intimasarkom), undifferenzierte Weichteilsarkome (undifferenziertes pleomorphes Sarkom oder undifferenziertes, nicht anderweitig spezifiziertes). ), Andere Arten von Sarkomen, die nicht in den aufgeführten Ausschlusskriterien aufgeführt sind (bei unklarer Eignung eines bestimmten Subtyps ärztlichen Monitor kontaktieren)
• Abgeschlossene 4 bis 6 Zyklen Anthrazyklin-basierte Erstlinien-Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung ohne Krankheitsprogression.

Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung keine Hinweise auf eine radiologische Progression haben, die durch Computertomographie (CT) / Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt wurde, und keine Anzeichen einer klinischen Progression vor der Randomisierung.

• Das Datum der Studienrandomisierung muss 3 bis 8 Wochen nach der letzten Chemotherapiedosis liegen. Alle chemotherapiebedingten Nebenwirkungen (außer Alopezie) müssen auf Grad 1 oder besser abgeklungen sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Kann orale Tabletten schlucken und behalten.
• Angemessene grundlegende Organfunktion
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) über der unteren Normgrenze (LLN), basierend auf dem Normalbereich der Institution.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung anzuwenden, wie im Studienprotokoll definiert.

Hinweis: Weibliche Probanden, die stillen, müssen das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beenden und ab der ersten Dosis bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

• Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität. Hinweis: Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.
• Einer der folgenden Tumortypen: Adipozytisches Sarkom (alle Subtypen), Alle Rhabdomyosarkome, die NICHT alveolär oder pleomorph sind, Chondrosarkom, Osteosarkom, Ewing-Tumoren / primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET), Gastro-intestinale Stromatumoren (GIST), Dermofibromatose sarcoma protuberans, Entzündliches myofibroblastisches Sarkom, malignes Mesotheliom, gemischte mesodermale Tumore des Uterus (Karzinosarkom), Patienten mit niedriggradiger Histologie (Französische Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grad 1 oder solche mit unvollständigen Einstufungsinformationen FNCLCC Grad X)
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhöhen können.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Malabsorptionssyndrom, größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypassoperation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (CHF), wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck [DBP] >= 90 mmHg)
• Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie (PE) oder tiefer Venenthrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate, sofern nicht mindestens 6 Wochen lang therapeutisch koaguliert.
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Verfahren wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.

Hinweis: Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (zusammenhängender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Das Vorhandensein eines Tumors, der das Gefäß berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), ist akzeptabel (CT mit Kontrastmittel wird dringend empfohlen, um solche Läsionen zu beurteilen).

• Kürzliche Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel oder 2,5 Milliliter rotes Blut) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Eine der folgenden Leber- oder Gallenerkrankungen:

Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Ausnahme: Proband kann eingeschrieben werden, wenn Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) negativ ist.

Vorhandensein einer anderen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung. Ausnahmen: Der Proband kann im Falle des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasen oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes aufgenommen werden.

Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung sollte im Allgemeinen durch das Fehlen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert werden.

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Ein positiver Alkoholtest vor dem Studium.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und für die Dauer der Studie abzusetzen.
• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien: Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder Pazopanib ODER Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie (einschließlich vorheriger Pazopanib oder anderer vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktoren (VEGF), Thrombozyten- Derived Growth Factor Receptor [PDGFR] oder Cytokine Receptor [c-Kit]-Inhibitor), Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Pazopanib-Dosis.
• Eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib oder Hilfsstoffen verwandt sind, die ihre Teilnahme kontraindizieren.