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Studio di Pazopanib rispetto al placebo come terapia di mantenimento per il sarcoma avanzato dei tessuti molli

11 ottobre 2016 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su pazopanib rispetto al placebo come terapia di mantenimento per i pazienti che non hanno progredito dopo la chemioterapia di prima linea per il sarcoma avanzato dei tessuti molli (STS)

Pazopanib in monoterapia è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), dall'Agenzia europea per i medicinali e da altre autorità regolatorie in tutto il mondo per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato e pazienti con sarcoma avanzato dei tessuti molli (STS) che hanno ricevuto una precedente chemioterapia. Sulla base del miglioramento della sopravvivenza libera da progressione e delle risposte sostenute osservate in uno studio cardine di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, si ipotizza che pazopanib possa avere un ruolo in un contesto di mantenimento per STS nel mantenere la risposta iniziale alla chemioterapia e nel ritardare la la necessità di un ulteriore trattamento in caso di recidiva e la sua tossicità associata e l'impatto sulla qualità della vita correlata alla salute. Questo studio di Fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà la terapia di mantenimento con pazopanib rispetto al placebo in soggetti con STS avanzato o metastatico che non sono progrediti dopo 4-6 cicli di chemioterapia di prima linea a base di antracicline. Circa 188 soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al trattamento con pazopanib 800 milligrammi (mg) al giorno o placebo. Il completamento dello studio sarà il punto in cui il 70% dei soggetti randomizzati sarà morto. Una volta che un soggetto ha prove oggettive della progressione della malattia, il soggetto sarà gestito secondo la pratica standard dal proprio medico. I soggetti continueranno a essere seguiti per la seconda progressione, la qualità della vita correlata alla salute, la sopravvivenza fino al completamento dello studio, il ritiro del consenso o la conclusione anticipata dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto firmato prima di eseguire procedure o valutazioni specifiche dello studio e sono disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
  • Età >= 18 anni
  • Avere una diagnosi istopatologica locale di uno dei seguenti tipi di tumore STS in base alla classificazione 2013 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Fibroblastico (fibrosarcoma dell'adulto, mixofibrosarcoma, fibrosarcoma epitelioide sclerosante, tumori fibrosi solitari maligni), leiomiosarcoma, vascolare (emangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma), muscolo scheletrico (solo rabdomiosarcoma pleomorfo e alveolare), tumori maligni della guaina dei nervi periferici, tumori maligni del glomo, parte molle alveolare sarcoma, differenziazione incerta (sinoviale, epitelioide, a cellule chiare, a piccole cellule rotonde desmoplastiche, rabdoide extra-renale, mesenchimoma maligno, tumore a cellule epitelioidi perivascolari [PEComa], sarcoma intimale), sarcoma indifferenziato dei tessuti molli (sarcoma pleomorfo indifferenziato o indifferenziato non altrimenti specificato ), altri tipi di sarcoma non inclusi nei criteri di esclusione elencati (contattare il monitor medico in caso di dubbia idoneità di un determinato sottotipo)
  • Completato da 4 a 6 cicli di chemioterapia di prima linea a base di antracicline per malattia metastatica senza progressione della malattia.

Nota: i soggetti non devono presentare evidenza di progressione radiologica confermata dalla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica per immagini (MRI) entro 4 settimane prima della randomizzazione e nessun segno di progressione clinica prima della randomizzazione.

  • La data di randomizzazione dello studio deve essere da 3 a 8 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia. Tutti gli effetti collaterali correlati alla chemioterapia (tranne l'alopecia) devono essersi risolti al grado 1 o superiore.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • In grado di deglutire e trattenere le compresse orali.
  • Adeguata funzione d'organo di base
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale al di sopra del limite inferiore della norma (LLN) in base all'intervallo normale dell'istituto.
  • Intervallo QT corretto (QTc)
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come definito nel protocollo dello studio durante lo studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Nota: i soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e astenersi dall'allattamento dalla prima dose fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

  • Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  • Precedente malignità. Nota: sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati liberi da malattia per 3 anni o più, o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • Uno qualsiasi dei seguenti tipi di tumore: sarcoma adipocitario (tutti i sottotipi), tutti i rabdomiosarcomi NON alveolari o pleomorfi, condrosarcoma, osteosarcoma, tumori di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo (PNET), tumori stromali gastrointestinali (GIST), dermofibromatosi sarcoma protuberans, Sarcoma miofibroblastico infiammatorio, Mesotelioma maligno, Tumori mesodermici misti dell'utero (carcinosarcoma), Soggetti con istologia di basso grado (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] francese grado 1 o quelli con informazioni di classificazione incomplete FNCLCC grado X)
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
  • Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA)
  • Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [SBP] >=140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica [DBP] >= 90 mmHg)
  • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare (EP) o trombosi venosa profonda (TVP) negli ultimi 6 mesi a meno che non sia stata coagulata terapeuticamente per almeno 6 settimane.
  • Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate operazioni chirurgiche maggiori).
  • Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
  • Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.

Nota: sono escluse le lesioni che infiltrano i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui); tuttavia, la presenza di un tumore che tocca ma non infiltra (a ridosso) il vaso è accettabile (la TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni).

  • Emottisi recente (>= 1/2 cucchiaino o 2,5 millilitri di sangue rosso) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Una delle seguenti condizioni epatiche o biliari:

- Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Eccezione: il soggetto può essere arruolato se l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C è negativo.

Presenza di un'altra malattia epatica o biliare attiva. Eccezioni: il soggetto può essere arruolato in caso di sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore.

Nota: l'epatopatia cronica stabile dovrebbe generalmente essere definita dall'assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.

  • Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
  • Uno screening alcolico pre-studio positivo.
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Non essere in grado o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio e per la durata dello studio.
  • Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose o pazopanib OPPURE chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica (incluso pazopanib precedente o altro fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), recettore del fattore di crescita derivato [PDGFR] o inibitore del recettore delle citochine [c-Kit]), terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (a seconda di quale dei due è più lungo) prima della prima dose di pazopanib.
  • Una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib o eccipienti che ne controindicano la partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazopanib
I soggetti riceveranno pazopanib 800 mg una volta al giorno durante ogni periodo di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia, evento avverso inaccettabile (AE)/evento avverso grave (SAE), decesso o revoca del consenso
Droga: Pazopanib 800mg
Compresse acquose rivestite con film, di forma ovale, bianche contenenti 200 mg o 400 mg di pazopanib
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti riceveranno placebo una volta al giorno durante ogni periodo di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, EA/SAE inaccettabile, decesso o revoca del consenso
Droga: Placebo
Compresse corrispondenti alle compresse di pazopanib da 200 mg e 400 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al giorno 57 e successivamente ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (valutata fino a 2 anni)
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione allo sviluppo della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La progressione della malattia sarà valutata sulla base delle valutazioni radiologiche dei ricercatori in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione 1.1
Al giorno 57 e successivamente ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte (valutata fino a 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Al giorno 57, poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 3 mesi fino alla morte (valutata fino a 2 anni)
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Al giorno 57, poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 3 mesi fino alla morte (valutata fino a 2 anni)
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: A 4 mesi dalla randomizzazione
Il DCR è definito come percentuale di risposta completa + risposta parziale + malattia stabile a 4 mesi dopo la randomizzazione in base a RECIST versione 1.1.
A 4 mesi dalla randomizzazione
Sicurezza e tollerabilità valutate dai risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Un breve esame fisico includerà altezza (solo linea di base), peso corporeo e valutazione delle condizioni mediche del soggetto
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante misurazione della temperatura
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante misurazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante misurazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate da un insieme di test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
I test clinici di laboratorio includeranno parametri chimici ed ematologici
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate mediante valutazioni cardiache
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Le valutazioni cardiache includeranno le valutazioni dell'elettrocardiogramma a dodici derivazioni (ECG), dell'ecocardiogramma (ECHO) o dell'angiogramma multigated (MUGA)
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Sicurezza e tollerabilità valutate in base al numero di soggetti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (valutato fino a 2 anni)
Tempo al peggioramento della dispnea o dei punteggi del dolore misurati dal questionario MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Lasso di tempo: Ogni settimana dal basale fino alla settimana 48
L'MDASI è un questionario generale sul cancro di 19 voci che chiede ai soggetti di valutare i sintomi peggiori su una scala da 0 a 10, includendo il dolore e la mancanza di respiro come elementi. Il tempo al deterioramento dei sintomi è definito come un peggioramento del punteggio del dolore tumorale o del punteggio della dispnea di 2 punti o più rispetto al basale, confermato da almeno un'ulteriore misurazione settimanale entro un periodo di quattro settimane.
Ogni settimana dal basale fino alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201187

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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