Estudio de pazopanib versus placebo como terapia de mantenimiento para el sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

• Proporcione un consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y esté dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Edad >= 18 años
• Tener un diagnóstico histopatológico local de uno de los siguientes tipos de tumores STS según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2013. Fibroblástico (fibrosarcoma del adulto, mixofibrosarcoma, fibrosarcoma epitelioide esclerosante, tumores fibrosos solitarios malignos), leiomiosarcoma, vascular (hemangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma), músculo esquelético (solo rabdomiosarcoma pleomórfico y alveolar), tumores malignos de la vaina del nervio periférico, tumores malignos del glomus blando, parte blanda alveolar sarcoma de diferenciación incierta (sinovial, epitelioide, de células claras, desmoplásico de células pequeñas y redondas, rabdoide extrarrenal, mesenquimoma maligno, tumor de células epitelioides perivasculares [PEComa], sarcoma de la íntima), sarcomas de tejidos blandos indiferenciados (sarcoma pleomórfico indiferenciado o sarcoma indiferenciado no especificado ), otros tipos de sarcoma que no se encuentran en los criterios de exclusión enumerados (comuníquese con el monitor médico en caso de elegibilidad poco clara de un subtipo determinado)
• Completó de 4 a 6 ciclos de quimioterapia de primera línea basada en antraciclinas para la enfermedad metastásica sin progresión de la enfermedad.

Nota: Los sujetos no deben tener evidencia de progresión radiológica confirmada por tomografía computarizada (TC)/imagen por resonancia magnética (IRM) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y sin signos de progresión clínica antes de la aleatorización.

• La fecha de aleatorización del estudio debe ser de 3 a 8 semanas después de la última dosis de quimioterapia. Todos los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia (excepto la alopecia) deben haberse resuelto a grado 1 o mejor.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Capaz de tragar y retener tabletas orales.
• Función básica adecuada del órgano
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial por encima del límite inferior normal (LLN) según el rango normal de la institución.
• Intervalo QT corregido (QTc)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como se define en el Protocolo del estudio, durante el estudio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de amamantar desde la primera dosis hasta 14 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Sujetos franceses: en Francia, un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa. Nota: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 3 años o más, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Cualquiera de los siguientes tipos de tumores: Sarcoma adipocítico (todos los subtipos), Todos los rabdomiosarcomas que NO son alveolares ni pleomórficos, Condrosarcoma, Osteosarcoma, Tumores de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), Tumores del estroma gastrointestinal (GIST), Dermofibromatosis sarcoma protuberans, Sarcoma miofibroblástico inflamatorio, mesotelioma maligno, tumores mesodérmicos mixtos del útero (carcinosarcoma), sujetos con histología de bajo grado (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] de Francia grado 1 o aquellos con información de clasificación incompleta FNCLCC grado X)
• Anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras: síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o del intestino delgado
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia o colocación de stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica [PAS] >= 140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica [PAD] >= 90 mmHg)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses, a menos que haya estado coagulado terapéuticamente durante al menos 6 semanas.
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.

Nota: Se excluyen las lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares (tumor y vasos contiguos); sin embargo, la presencia de un tumor que está tocando pero no infiltrando (colindando) con el vaso es aceptable (se recomienda enfáticamente una TC con contraste para evaluar tales lesiones).

• Hemoptisis reciente (>= 1/2 cucharadita o 2,5 mililitros de sangre roja) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquiera de las siguientes condiciones hepáticas o biliares:

Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Excepción: el sujeto puede inscribirse si el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C es negativo.

Presencia de otra enfermedad hepática o biliar activa. Excepciones: el sujeto puede inscribirse en caso de síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador.

Nota: la enfermedad hepática crónica estable generalmente debe definirse por la ausencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.

• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Una prueba de alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o 5 vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer: radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis o pazopanib O quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica (incluido pazopanib previo u otro factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]), Receptor del factor de crecimiento derivado [PDGFR] o inhibidor del receptor de citoquinas [c-Kit]), terapia en investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o 5 semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib.
• Una reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib o excipientes que contraindiquen su participación.