Исследование пазопаниба по сравнению с плацебо в качестве поддерживающей терапии при распространенной саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Предоставьте подписанное письменное информированное согласие перед выполнением процедур или оценок, связанных с исследованием, и готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
• Возраст >= 18 лет
• Иметь локальный гистопатологический диагноз одного из следующих типов опухоли STS на основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2013 года. Фибробластная (взрослая фибросаркома, миксофибросаркома, склерозирующая эпителиоидная фибросаркома, злокачественные солитарные фиброзные опухоли), лейомиосаркома, сосудистая (эпителиоидная гемангиоэндотелиома, ангиосаркома), скелетно-мышечная (только плеоморфная и альвеолярная рабдомиосаркома), злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, злокачественные гломусные опухоли мягких тканей, альвеолярные опухоли саркома, неопределенная дифференцировка (синовиальная, эпителиоидная, светлоклеточная, десмопластическая мелкоклеточная, внепочечная рабдоидная, злокачественная мезенхимома, периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль [PEComa], интимальная саркома), недифференцированные саркомы мягких тканей (недифференцированная плеоморфная саркома или недифференцированная, не уточненная иначе) ), Другие типы саркомы, не указанные в списке критериев исключения (обратитесь к врачу в случае неясности приемлемости данного подтипа)
• Завершено от 4 до 6 циклов химиотерапии на основе антрациклинов первой линии по поводу метастатического заболевания без прогрессирования заболевания.

Примечание. У субъектов не должно быть признаков рентгенологического прогрессирования, подтвержденного компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) в течение 4 недель до рандомизации, и не должно быть признаков клинического прогрессирования до рандомизации.

• Дата рандомизации исследования должна быть от 3 до 8 недель после последней дозы химиотерапии. Все побочные эффекты, связанные с химиотерапией (кроме алопеции), должны быть разрешены до степени 1 или выше.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Способен глотать и удерживать пероральные таблетки.
• Адекватная исходная функция органов
• Базовая фракция выброса левого желудочка (LVEF) выше нижней границы нормы (LLN) на основе нормального диапазона учреждения.
• Скорректированный интервал QT (QTc)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективные методы контрацепции, как определено в протоколе исследования, во время исследования и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Примечание. Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и воздерживаться от кормления грудью с момента приема первой дозы в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

• Предшествующее злокачественное новообразование. Примечание. Подходят субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет или более, или субъекты с полностью резецированной немеланомной карциномой кожи или успешно вылеченной карциномой in situ в анамнезе.
• Любой из следующих типов опухолей: адипоцитарная саркома (все подтипы), все рабдомиосаркомы, которые НЕ являются альвеолярными или плеоморфными, хондросаркома, остеосаркома, опухоли Юинга/примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET), желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), выбухающая дермофиброматозная саркома, Воспалительная миофибробластическая саркома, Злокачественная мезотелиома, Смешанные мезодермальные опухоли матки (карциносаркома), Субъекты с низкой степенью гистологии (Французская национальная федерация центров борьбы с раком [FNCLCC], степень 1 или лица с неполной информацией об оценке FNCLCC, степень X)
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки.
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса III или IV, в соответствии с определением Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление [САД] >= 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление [ДАД] >= 90 мм рт. ст.)
• История нарушения мозгового кровообращения (CVA), транзиторной ишемической атаки (ТИА), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев, если не проводилась терапевтическая коагуляция в течение как минимум 6 недель.
• Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезной операцией).
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения.

Примечание: поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды), исключены; однако допустимо наличие опухоли, которая соприкасается, но не инфильтрирует (упирается) в сосуд (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом).

• Недавнее кровохарканье (>= 1/2 чайной ложки или 2,5 мл красной крови) в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое из следующих заболеваний печени или желчевыводящих путей:

Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Исключение: субъект может быть зачислен, если отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.

Наличие другого активного заболевания печени или желчевыводящих путей. Исключения: субъект может быть зачислен в случае синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя.

Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени, как правило, определяется отсутствием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.

• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Положительный скрининг на алкоголь перед исследованием.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или 5 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой из следующих противораковых терапий: лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы или пазопаниба ИЛИ химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия (включая предшествующую пазопаниб или другой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептор производного фактора роста [PDGFR] или ингибитор рецептора цитокина [c-Kit]), экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным пазопанибу или вспомогательным веществам, которые противопоказаны для их участия.