Binimetinib mit Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC im Stadium IV
• Es müssen Fortschritte bei mindestens einer früheren platinbasierten Therapie bei NSCLC im Stadium IV erzielt worden sein (mit Ausnahme von Docetaxel oder Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinase-[MEK]-Inhibitoren).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Messbare Krankheit, definiert durch RECIST-Kriterien
• Fähigkeit, ausreichend Gewebe aus archivierten Tumorproben bereitzustellen; Vor der Einschreibung ist eine Bestätigung über ausreichend Gewebe erforderlich
• Nur in der Erweiterungskohorte: Der Mutationsstatus des Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Onkogen-Homologs (KRAS) des Patienten muss vor der Aufnahme bekannt sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl ohne Transfusionen
• Blutplättchen (PLT) >= 100 x 10^9/L ohne Transfusionen
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, bestimmt durch einen Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm, und QTc-Intervall =< 480 ms
• Kann orale Medikamente einnehmen und behalten
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient die Initiative und die Mittel hat, das Protokoll einzuhalten (Behandlung und Nachsorge).
• Negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patientin im gebärfähigen Alter), lokal innerhalb von 72 Stunden (Std.) vor der ersten Dosis durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Netzhautvenenverschluss (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhypertonie, Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen)
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Frühere oder gleichzeitige Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme einer ausreichend behandelten Hautbasal- oder Plattenepithelkarzinom mit ausreichender Wundheilung
• Vorherige Therapie mit einem MEK-Inhibitor oder Docetaxel bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (Docetaxel im adjuvanten Setting ist zulässig)
• Mutierter epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und/oder anaplastischer Lymphomrezeptor-Tyrosinkinase (ALK)-Gen, neu angeordneter Tumor
• Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), Koronarangioplastie oder Stenting, symptomatische chronische Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen und /oder Überleitung (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz entsprechender medikamentöser Therapie
• Bekannte positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), eine aktive Hepatitis B- und/oder eine aktive Hepatitis C-Infektion
• Neuromuskuläre Erkrankungen, die mit einer erhöhten Kreatinkinase (CK) einhergehen (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie)
• Probanden, die planen, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung mit einem neuen anstrengenden Trainingsprogramm zu beginnen, das zu einem signifikanten Anstieg der Plasma-CK-Werte führen kann
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorption)
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Sicherheit oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde
• Patienten, die sich < 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, die während der gesamten Studie und 15 Tage nach Absetzen der Studienmedikation nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie sind bereit, beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Arzneimittels und für 15 Tage nach Beendigung der Behandlung ein Kondom zu verwenden und sind bereit, in diesem Zeitraum auf die Zeugung eines Kindes zu verzichten; Auch für Männer, die einer Vasektomie unterzogen wurden, ist die Verwendung eines Kondoms Pflicht
• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Patienteninformationen zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
• Neuropathie Grad II oder höher zu Studienbeginn
• Symptomatische Hirnmetastasen (wenn ein Patient Hirnmetastasen hat und Steroide einnimmt, muss die Steroiddosis mindestens 14 Tage lang stabil gewesen sein) oder Hirnmetastasen, die zuvor nicht behandelt wurden
• Behandlung mit vorheriger Chemotherapie, monoklonalen Antikörpern, anderen Protein- oder Peptidtherapeutika oder einer Krebsimmuntherapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit vorheriger Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation; Wenn das Strahlungsportal jedoch < 10 % der Knochenmarkreserve abdeckt, kann der Patient ohne Berücksichtigung des Enddatums der Strahlentherapie aufgenommen werden