Le binimetinib associé au docétaxel dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV précédemment traité

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• Un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IV
• Doit avoir progressé sur au moins une ligne antérieure de thérapie à base de platine pour le NSCLC de stade IV (à l'exclusion du docétaxel ou des inhibiteurs de la protéine kinase kinase activée par les mitogènes [MEK])
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Maladie mesurable définie par les critères RECIST
• Capacité à fournir des tissus adéquats à partir d'échantillons tumoraux d'archives ; la confirmation du tissu adéquat est requise avant l'inscription
• Dans la cohorte d'expansion uniquement : le statut mutationnel de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat kirsten (KRAS) doit être connu avant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL sans transfusions
• Plaquettes (PLT) >= 100 x 10^9/L sans transfusions
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 mg/dL
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 %, déterminée par un balayage ou un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA), et un intervalle QTc = < 480 ms
• Capable de prendre et de conserver des médicaments oraux
• Le patient est réputé par l'investigateur avoir l'initiative et les moyens de se conformer au protocole (traitement et suivi)
• Test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif (patiente en âge de procréer uniquement) effectué localement dans les 72 heures (heures) avant la première dose

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
• Histoire du syndrome de Gilbert
• Malignité antérieure ou concomitante au cours des 3 dernières années, à l'exception des cellules basales ou squameuses de la peau correctement traitées avec une cicatrisation adéquate
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou du docétaxel pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique (le docétaxel en situation adjuvante sera autorisé)
• Mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou gène réarrangé du gène de la tyrosine kinase (ALK) du récepteur du lymphome anaplasique
• Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant l'inscription : infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien (CABG), angioplastie coronarienne ou stenting, insuffisance cardiaque chronique symptomatique, arythmies cardiaques cliniquement significatives et /ou conduction (sauf fibrillation auriculaire et tachycardie supraventriculaire paroxystique)
• Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical approprié
• Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C active
• Troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase (CK) (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire)
• Sujets prévoyant de se lancer dans un nouveau programme d'exercice intense après la première dose du traitement à l'étude pouvant entraîner une augmentation significative des taux plasmatiques de CK
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (p. ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, malabsorption)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de préoccupations concernant la sécurité ou le respect des procédures d'étude clinique
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 3 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et 15 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
• Les hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils ne soient disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 15 jours après l'arrêt du traitement et qu'ils soient disposés à renoncer à concevoir un enfant pendant cette période ; un préservatif doit être utilisé également par les hommes vasectomisés
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude
• Neuropathie de grade II ou supérieur au départ
• Métastases cérébrales symptomatiques (si un patient a des métastases cérébrales et est sous stéroïdes, la dose de stéroïdes doit être stable depuis au moins 14 jours) ou métastases cérébrales qui n'ont pas été traitées auparavant
• Traitement avec une chimiothérapie antérieure, des anticorps monoclonaux, d'autres protéines ou peptides thérapeutiques ou une immunothérapie anticancéreuse dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement avec radiothérapie préalable dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude ; cependant, si la porte d'irradiation couverte =< 10% de la réserve médullaire, le patient peut être inscrit sans respect de la date de fin de radiothérapie