Биниметиниб с доцетакселом в лечении пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого IV стадии

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ IV стадии.
• Должен прогрессировать по крайней мере на одной предшествующей линии терапии на основе платины для IV стадии НМРЛ (за исключением доцетаксела или ингибиторов митоген-активируемой протеинкиназы [MEK]).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Поддающееся измерению заболевание, определенное по критериям RECIST
• Возможность получения адекватной ткани из архивного образца опухоли; перед зачислением требуется подтверждение наличия адекватной ткани
• Только в расширенной когорте: мутационный статус гомолога вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена (KRAS) пациента должен быть известен до включения в исследование.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл без переливаний
• Тромбоциты (PLT) >= 100 x 10^9/л без трансфузий
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45 %, как определено с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы, и интервал QTc = < 480 мс
• Способен принимать и удерживать пероральные препараты
• Исследователь считает, что пациент имеет инициативу и средства для соблюдения протокола (лечение и последующее наблюдение).
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови (только пациентка детородного возраста), выполненный локально в течение 72 часов (часов) до первой дозы

Критерий исключения:

• Анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции)
• История синдрома Жильбера
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченных базальных или плоскоклеточных клеток кожи с адекватным заживлением раны
• Предшествующая терапия ингибитором MEK или доцетакселом по поводу метастатического немелкоклеточного рака легкого (доцетаксел в качестве адъювантной терапии будет разрешен)
• Мутантный рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и/или опухоль рецептора тирозинкиназы анапластической лимфомы (ALK) с реаранжировкой гена
• Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любые из следующих в течение 6 месяцев после включения: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), коронарная ангиопластика или стентирование, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность, клинически значимые сердечные аритмии и /или проводимости (кроме мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватную медикаментозную терапию
• Известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В и/или активного гепатита С.
• Нервно-мышечные расстройства, связанные с повышением уровня креатинкиназы (КК) (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия)
• Субъекты, планирующие приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после первой дозы исследуемого препарата, что может привести к значительному повышению уровня КК в плазме.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, мальабсорбция)
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за опасений относительно безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию =< 3 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры.
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, которые не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 15 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Сексуально активные мужчины, если они не готовы использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 15 дней после прекращения лечения и готовы отказаться от отцовства в этот период; презерватив также требуется мужчинам, перенесшим вазэктомию.
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Невропатия II степени или выше на исходном уровне
• Симптоматические метастазы в головной мозг (если у пациента есть метастазы в головной мозг и он принимает стероиды, доза стероидов должна быть стабильной в течение как минимум 14 дней) или метастазы в головной мозг, которые ранее не лечились
• Лечение предшествующей химиотерапией, моноклональными антителами, другими белковыми или пептидными терапевтическими средствами или противоопухолевой иммунотерапией в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата
• Лечение с предшествующей лучевой терапией в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата; однако, если лучевой портал покрывает =< 10% резерва костного мозга, пациент может быть включен в исследование независимо от даты окончания лучевой терапии.